布洛芬工艺合成简介.ppt

布洛芬 布洛芬的结构式 药理作用 布洛芬是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。扎托布洛芬是其中一种强效消炎、镇痛药，由日NipponChemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。 布洛芬合成工艺 （1 ) 4－异丁基苯乙酮的合成 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与 异丁苯发生傅克酰化反应。反应需无水操作。 2.2-(4-异丁苯基)丙醛的合成 （3）布洛芬的合成 设备一览表与主要设备的生产能力 工艺过程 羰基化合物的亲核加成-酰化反应 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5 ℃以下，加入计量的异丁苯，期间控制釜内温度小于5 ℃ ，再加入计量的乙酰氯，搅拌反应4小时，将反应液在10 ℃以下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10 ℃ ，搅拌0.5h后，静置分层，有机层为粗酮，水洗至pH=6，减压蒸馏回收石油醚后，再收集130 ℃ /2kpa馏分，即为4-异丁基苯乙酮，收率80%。 缩合 将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15 ℃左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25 ℃反应6h，升温至75 ℃ ，回流反应1h。 水解 冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25 ℃ ，搅拌水解4h 后，先常压在减压蒸醇，键入热水，于70 ℃搅拌溶解1h。 酸化脱羧 将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物料温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层，有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa馏分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%. 分离纯化 将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止，残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层，水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。 石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐。 石油醚中加入配置好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐，再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐，有机层吸入石油醚回收罐。 合成工艺 注意事项 三氯化铝结块时不能使用（吸水） 傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量 生产过程pH≤3 石油醚温度≤17°C（闪点） 技术安全 工作安全 物料堆存 操作机器 杂物整理 调试维修 事故/伤害报告和处理 人力搬运 办公室安全 化学物品使用 防火防爆防中毒 电器安全 消防安全 安全防护 谢谢! * * L/O/G/O 2014.04 分子量：206.28 化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸 第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解，脱羧和重排得2-(4-异丁苯基)丙醛。 先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体，再经消除和水解反应制的布洛芬 END *