酸敏感离子通道的功能及其相关调控.pdfVIP

2003 ; 30 (3) 　　　　　　 生物化学与生物物理进展 　　 Prog. Biochem. Biophys. ·339 · 综述与专论 酸敏感离子通道的功能及其相关调控 伍龙军 　徐天乐 ( 中国科学技术大学神经生物学与生物物理学系 , 合肥 230027) ( ) 摘要 　酸敏感离子通道 A SICs 是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道. 目前 , 已发现了 6 个 A SICs 亚基 , 它 们在外周和中枢神经系统中广泛表达. 利用基因敲除等技术 , 已证明它们在触觉 、痛觉 、酸味觉以及学习记忆 中具有重要作用. 同时 , 它们也参与某些病理反应. A SICs 可以被神经肽 、温度 、金属离子和缺血相关物质等调 控 , 从而整合细胞周围的多种信号以行使其功能. ( ) 关键词 　酸敏感离子通道 A SICs , 功能 , 调控 学科分类号 　Q42 , Q5 1 ( ) 　　虽然早在 20 年 以前 , Krisht al 和 Pidoplichko DR G 中均有表达 , 但其剪接变异体 A SIC1b 却 ( 1980 年) 就已经在神经元上首次记录到酸激活的 特异存在于 DR G 中; A SIC2a 最初被证明只在中枢 阳离子电流 , 对于介导该电流的通道 ———酸敏感离 神经 系 统 中有 表 达 , 然 而 最近 的研 究却表 明 ( ) A SIC2a 在 DR G 也有表达 ; A SIC2b 在体内分布很 子通道 acid sensing ion channels , A SICs 的发现 却是近几年的事情. 到目前为止 , 已克隆了由4 个 广泛 , 在脑和 DR G 中均有表达 ; A SIC3 主要表达 基因编码的 6 个 A SICs 亚基 : A SIC1a 及其剪接变 在 DR G 神经元中 , 但在中枢神经系统中也有少量 异体 A SIC1b 、A SIC2a 及其剪接变异体 A SIC2b 、 表达 ; A SIC4 是最近发现的 A SICs 新成员 , 它的 A SIC3 、A SIC4 . 对这些亚基在表达系统中形成的 分布也非常广泛 , 在脑 、脊髓 、内耳及部分 DR G 功能性同聚体和异聚体通道已有较深入的研究. 对 神经元中均有表达[4 ] . 此我们已在前一篇综述中作了介绍[ 1 ] . 本文重点 对 A SICs 功能特性的了解主要来 自于对表达 介绍近两年来对神经元中天然 A SICs 通道的生理 、 通道研究. A SIC1a 同聚体通道对 H + 敏感性较高 病理功能及其相关调控研究的必威体育精装版进展. (p H50 = 60) 且电流只表现出快速失活成分. 该通 道主要通透 N a + , 但对 Ca2 + 的通透性在不同研究 1 　ASICs 的结构 , 分布和功能特性 中有较大差异. A SIC1b 同聚体通道与 A SIC1a 通 A SICs 被认 为是 N aC ( N a + channel ) / D E G 道有类似的 H + 敏感