化学化工浅谈缬沙坦的生产方法.doc

目 录 目 录 I II 摘 要 II Abstract III 1引言 1 1.1高血压疾病的概况 1 1.2关于高血压药物研制和开发的意义 1 1.3高血压药物研制现状 2 1.3.1血管紧张素II受体拮抗剂 2 1.3.2 AT1受体拮抗剂 2 1.3.3 AT2受体拮抗剂 3 1.3.4 ATI/AT2双重受体拮抗剂 4 1.3.5 AⅡ受体拮抗剂的前景介绍 4 2抗高血压药物缬沙坦的合成方法 4 2.1抗高血压药物缬沙坦 4 2.1.1缬沙坦的简介 4 2.1.2 缬沙坦的药理分析 5 2.2缬沙坦的合成方法 5 2.2.1先d后a路线合成法 6 2.2.2先a后d路线合成法 8 2.2.3先c后ad路线合成法 10 2.3缬沙坦的生产 11 2.3.1原料的检验 11 2.3.2各物质的合成 14 2.3.3缬沙坦的合成 16 2.3.4 结论 16 参考文献 17 致谢 18 浅谈缬沙坦的生产方法 摘 要 本文详细介绍了缬沙坦的各种合成方法，综合比较了各种合成方法的利弊，并分析了缬沙坦合成的国内外研究现状和发展趋势。 关键词：缬沙坦；合成；工艺流程 Abstract All kinds of synthetic methods of valsartan were described, and advantages and disadvantages of these synthetic methods were analyzed. The present advance in research and developing tendency of synthetic method of valsartan was reviewed. Keywords: Valsartan；synthesis; craft flow）自1994DuPon公司发现以,世界各大制药公司都参与了A受体拮抗剂的研究工作,相继合成并筛选出一大批AⅡ受体拮抗剂,己上市的药物有8个(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)、坎地沙坦(Candesartan)伊贝沙坦(Irbesartan)(Olmesartan)、替米沙坦(Telmisan)、伊普沙坦(Erosartan)和它索沙坦 (Tasosan)。 表1-1八种上市的AⅡ受体拮抗剂 药物名称 商品名 首次上市年月 研制公司 洛沙坦 (Losartan) 科素亚 (CaZzor) 1994年11月美国Merek公司duPon公司(Valsartan) 代文 (divan) 1996年5月瑞士Novartis公司 (Candesartan) 阿米雅斯 (Ataeand) 1998年7月瑞典Astra司日本takeda公司(Irbesartan) 阿瓦普 (AvaPro) 1997年9月法国Sanofi公司 (Olmesartan) 班尼卡(Beniear) 2002年5月日本sankyo美国Forest Laboratories公司(Telmisartan) 弥卡 (Mieardis) 1998年l月德国Boehringer Ingelherm公司 (Eprosartan) 泰瓦坦 (Teveten) 1997年7月美国Smith Kine Beecham公司 (Tasosartan) 维迪阿 (Verdia) 1998年l月美国Home Produets公司(losartan)和(valsartan)为代表的A受体拮抗剂的临床应用开辟了,它们以其对AT受体的高选择性仅作用于A受体而对其,以及口服有效作用时无副作用等优点被广泛看好,在上市后的短短数年间,即成为抗高血压Datamonito认为在2003年到2007年间,血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂药物将会在2007年产生90亿美元的销售额与之相比ACEI抑制剂和钙通道阻滞剂两个种类药物只有大约105这是因为血管紧张素受体拮抗剂目前是可采用的最有价值的药物,并,可得出如下结论:①我国高血压药物市场潜力巨大,由于人们的生活水平提高,工作竞争日益紧张,高血,降压药有较大的市场需求。②沙坦类具有优良的降压效果,无干,患者的依从性好,而且已有几年的临床使用基础,在医院医生中有一定,对其持肯定态度③国际市场对沙坦类的销售前景普遍看好从1994年到,己经先后上市8个沙坦单方和个复方产品,说明了开发这些新药的制药公司已,并鉴于大多ACE和钙拮抗剂药物,所以原生产高血压药物的主要厂家正致力于沙坦类药物的研究开,现已形成热潮④价格方面,有分析家认为洛沙坦虽然比老药贵,但如考虑副作用的花费,额外看病的花费,以及沙坦类新药使病人依从性加,血压更好控制,则治疗获益会大于花费随着氯沙坦钾片剂进入我国劳动和社会保2