真菌感染的药物治疗.ppt

真菌感染的药物治疗 徐仙彬 真菌(fungi) 具有真正的细胞核、产生孢子 以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料 仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状体 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 能进行有性和（或）无性繁殖 真菌的结构 人类致病真菌 在已记录的50，000～250，000种真菌中，与人类疾病有关的不足200种 这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物而生存 人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、摄入或外伤植入而获得 少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿主 目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属潜在性人类致病菌 真菌病分类 浅部真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病 浅部真菌病 是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和黏膜的感染 主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病 感染大多轻微，容易诊断，疗效良好 如:头癣、须癣 、体癣和股癣 、手癣和足癣、 甲癣和甲真菌病等皮肤疾病！ 皮下组织真菌病 是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染 常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原体而发生感染 疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤足或着装较少 通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见 　如：孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、 　　　　　　　　　　　足菌肿等 系统性真菌病 感染常起源于肺，可以播散到全身许多器官 致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作为植物致病菌 常通过吸入致病菌孢子而发生感染 由真正的致病菌和条件致病菌引起 真正的致病菌 仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 可以侵入没有明显易感因素的正常宿主 在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，短的病程 多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到环境中的孢子后发病 感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为慢性患者，在组织中产生肉芽肿样反应 在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病 在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗真菌药物治疗无反应，或治疗后复发而导致死亡 条件致病菌 由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌 发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免疫受损的个体 在大多数病例，感染可引起明显病变 感染消退后并不产生保护作用 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病、镰刀菌病等 易感因素 广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术 静脉高营养 重度烧伤 AIDS……. 诊断方法 临床表现 真菌镜检 真菌培养 Wood’s灯检查 组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用等 抗真菌药物 抗真菌抗生素 化学合成抗真菌药物 抗真菌抗生素 多烯类 两性霉素B 制霉菌素 匹马霉素 放线菌酮 曲古霉素、克念菌素、汉霉素和萨拉霉素 非多烯类 灰黄霉素 其它 化学合成抗真菌药物 咪唑类 酮康唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 联苯苄唑 舍他康唑 异康唑 三唑类 氟康唑 伊曲康唑 伏力康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 作用机制 多烯类抗真菌抗生素 两性霉素B 具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,目前仍是治疗多种系统真菌病的首选药物之一。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 两性霉素B药代动力学特点 两性霉素B口服吸收不良且不稳定（5%），仅能静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出，可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc合用）。 不易透析除去 两性霉素B的不良反应 寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静脉用药者都会发生。 为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴注液中加氢化考的松25mg或地塞米松2～5mg；鞘内注射时与地塞米松同时使用。 两性霉素B脂质基 耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副反应明显减少 凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质基制剂 目前有三种类型，即两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物和两性霉素B胶状分散剂 制霉菌素 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服