铜绿假单胞菌生物被膜耐药研究进展.pdfVIP

llV01．19No．1l· PharmacyTOday·2009 研究进展 铜绿假单胞菌生物被膜耐药研究进展 杨新云1，卓 超2，陈斯韵1 (广州医学院第一附属医院，1．药学部，2．广州呼吸疾病研究所，广东广州510120) 材料和植入的各种导管，以及牙龈、支气管、尿道等人体组织表面，它的形成使得铜绿假单胞菌生物被膜相关感染不断上升，致使慢性 感染性疾病反复发作且难以控制，给治疗增加更大的难度。生物被膜通过营养限制、抗生素渗透障碍和免疫逃逸等机制对多种抗生 素耐药。密度感应系统(quorum—sensing 调节生物被膜内细菌的分化成熟，从而影响抗菌药物的敏感性。大环内酯类因作用于生物被膜，使得失去被膜保护的细菌易被抗生 素杀灭。临床上被用于治疗铜绿假单胞菌生物被膜感染的主要药物，此外，中药有效成分联用抗生素，干扰密度感应系统也为治疗生 物被膜病提供了新思路。 关键词：铜绿假单胞菌；生物被膜；耐药性 中图分类号：R978 文献标志码：A 文章编号：1673—46lO(2009)ll一0006一03 铜绿假单胞菌(Pseudomon鹊aeruginosa，PA)是医状态，这种状态下的细菌对抑制其生长的抗生素几乎 院内获得性肺炎，尤其是重症监护病房肺部感染的重 完全不敏感。 要条件致病菌，且极易产生获得性耐药，可通过B内酰 2．2抗生素渗透障碍学说 胺酶水解、氨基苷类修饰酶、改变抗生素作用靶位、膜 BF的细菌密度高，细菌之间的空间狭小，并能合 通透性降低、主动外排系统排出和形成生物被膜等对 成数量和成分与浮游细菌差别很大的胞外基质。大量 多种抗生素耐药，增加临床治疗的难度…。其中，生物 的胞外基质以及菌株之间的狭小空间，成为阻碍抗生 被膜的形成为细菌耐药的重要机制之一，是许多慢性 素穿透生物被膜的一道屏障。在这种状态下，抗菌药 感染性疾病反复发作和难以控制的主要原因。 物不能透过整个菌膜，因而难以对包裹在菌膜深处的 细菌发挥作用，这些细菌形成菌囊样结构，成为慢性感 1 生物被膜的组成 染的重要原因。 生物被膜(BF)是一种微生物聚集群体，是微生物2．3免疫逃逸 为了适应生存环境黏附于非生物或活性组织表面，包 BF的存在阻止了机体对细菌的免疫力，使之产生 被于自体产生的黏液性不均一聚合基质中，形成一种 免疫逃逸现象，减弱机体免疫力和抗菌的协同杀菌作 与浮游细胞相对应的方式生长的群体，由菌体和自身 用。有关研究通过藻酸盐对免疫细胞功能的影响，探 讨BF与免疫逃逸的相关性。藻酸盐有很强的免疫原 分泌的胞外基质组成。其中，藻酸盐(al百nate)是PA 生物被膜中胞外基质的主要成分口J。 2 生物被膜的耐药机制旧．4】 组织造成严重损伤。同时，藻酸盐直接抑制中性粒细 与浮游细菌相比，生物被膜细菌对抗抗生素的能 胞、巨噬细胞趋化及吞噬作用，引起免疫逃逸。 力提高。传统的抗生素耐药机制尚不足解释BF的耐 3生物被膜密度感应系统 药机制。目前认为，BF耐药可能与下列因素有关： 2．1 营养限制学说 生物被膜的细胞间依赖和相互协调行为可看作是 抗菌药物往往对处于代谢旺盛期的细菌敏感，细 一种简单的多细胞生物体，同时，细菌的生态与细菌信 菌形成BF后处于营养限制状态，即被膜菌生长速度减 慢、生物被膜内营养物质、氧气的消耗以及代谢废物的