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2.慢乙肝抗病毒治疗热点难点-耐药和复发再治
慢乙肝抗病毒治疗的热点和难点----耐药和复发再治的管理? ;主要内容;耐药:抗病毒治疗过程中无法避免;产生耐药的相关因素;HBV耐药变异位点;抗病毒耐药的几个名词及其定义;耐药相关临床表现的名词及定义;抗病毒耐药的表现;耐药对疾病严重程度的影响;核苷类似物耐药发生率(%);预测耐药发生的主要因素;应用核苷 (酸) 类似物发生耐药突变:拉米夫定治疗期间可发生耐药突变,出现“反弹”
建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷 (酸) 类似物 (I),并重叠1~3个月或根据HBV DNA检测阴性后撤换拉米夫定
也可使用?干扰素 (建议重叠用药1~3个月) ;AASLD建议:
针对接受核苷类似物治疗发生“反弹”考虑耐药的患者;耐药类型;拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯:耐药率远低于其它治疗方案;;
早期应答
不佳
;耐药/应答不佳的管理:优化治疗;为何提出口服抗病毒药物的
优化治疗?;目前口服抗病毒治疗依然面临诸多挑战;各种核苷类似物治疗后仍有相当比例的患者应答不佳;;治疗不应答或者耐药降低了治疗的获益程度;;如何选择优化治疗节点?;早期病毒抑制对远期应答的预测;203;替比夫定24周疗效与2年时HBeAg血清转换率相关;恩替卡韦24周疗效与48周时HBeAg血清转换率相关;*;拉米夫定24周理想应答者,长期疗效显著;根据早期病毒学应答的治疗流程;优化治疗之方案探讨;HBV DNA 水平103 copies/ml;治疗优化-选择替比夫定路径图;至第2年*
(n = 243);优化治疗之循证医学;拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯:重获持续病毒学应答;拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯治疗5年:耐药率为0%, 95%患者重获持续病毒学应答 ;替比夫定耐药患者,加用阿德福韦酯治疗优于改用阿德福韦酯治疗;拉米夫定+阿德福韦酯联合有效治疗恩替卡韦耐药患者;拉米夫定加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者:
基线HBV NDA低水平者的病毒学应答优于基线高水平者;拉米夫定耐药患者加用阿德福韦酯治疗:一项进行中的前瞻性研究的5年数据;ADV应答不佳患者加用LAM疗效显著;ETV用于ADV应答不佳患者的疗效评价;ETV治疗ADV应答不佳患者未能获得完全应答;拉米夫定的基线优化根据基线参数分组;拉米夫定基线优化结果;综合考虑基线HBV DNA/ ALT 水平及治疗中第24周HBV DNA水平的应答情况;拉米夫定基线优选和治疗第24周应答即治疗过程的进一步优化后5年预后情况;小 结;复发再治管理;停药后复发;“停药后复发”--口服抗病毒药物的共同问题; 停药后复发率与停药时间相关;停药后复发的主要预测因素;口服抗病毒药物治疗停药后复发的原因;口服抗病毒药物“停药后复发”患者应积极予以再治; LAM用于LAM初治复发后再治患者,快速降低HBV DNA和ALT水平 ;LAM用于LAM初治复发后再治,高效抑制病毒复制;LAM用于LAM初治复发后再治,有效实现HBeAg阴转;;;早期病毒学应答是拉米夫定再治获得良好应答的主要决定因素 ;复发患者再治建议;小结:停药后复发管理;谢 谢 !
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