风车子抑素A4及其衍生物的研究进展.pdf

·48 · J ou rna l of In terna tiona l P ha rm aceu tica l R esea rch　2009 Feb; 36 ( 1) 风车子抑素 A4及其衍生物的研究进展 1 1 2 2 1 李林鲜 , 张奕华 , 张文萍 , 张 　仓 , 赖宜生 ( 1中国药科大学新药研究中心 , 江苏 南京 　2 10009; 2南京圣和药业新药研究中心 , 江苏 南京 　2 10038) 摘要 : 从南非一种风车子属植物 Com bretum caff rum 树干中提取分离得到的二苯乙烯类化合物风车 ( ) ( ) 子抑素 comb reta statin A4 CA4 是 目前已知微管蛋白抑制剂中活性最强的化合物之一 。CA4 对 多种肿瘤细胞具有毒性作用 ,对一部分多药耐药癌细胞也有较强的抑制活性 。目前已合成上百个 CA4 的衍生物 ,并筛选出一些新药候选物 。CA4 的水溶性磷酸盐前药 CA4P 正在美国进行 Ⅲ期临 床试验 。本文简要介绍 CA4 药理作用及其作用机制 ,重点综述 CA4 衍生物的研究进展 。 关键字 : 风车子抑素 A4; 微管蛋白抑制剂 ; 结构修饰 中图分类号 : R979. 1; R9 14. 2　文献标识码 : A 　文章编号 : 1674 0440 (2009) 0 1004806 Com breta sta tin A4 and its ana logues : research advances 1 1 2 2 1 L I L inxian , ZHAN G Yihua , ZHAN G W enp ing , ZHAN G Cang , LA I Yisheng ( 1Cen ter f or D rug D iscovery, Ch ina P ha rm aceu tica l Un iversity, N anj ing 2 10009, Ch ina; 2 Cen ter f or N ew D rug R esea rch, S anhom e P ha rm aceu tica ls, N anj ing 2 10038, Ch ina) A b stract: Com b reta statin A4 (CA4 ) is one of the mo st poten t an tim itotic stilbene, wh ich is iso lated from the A frican bu sh w illow , Com bretum caff rum. CA4 show s h igh cytotoxicity again st a variety of cancer cells, including som e m u ltidrug re sistan t cancer cell line s. Hundred s of CA4 analogue s have been syn the sized, and som e of them were iden tified a s clin ical candidate s. CA4P, a water so lub le p rodrug of CA4 , is being studied in p ha se Ⅲ clin ical trial in U SA. In th is article, the p harm aco logical a