【2017年整理】执业药师药一.doc

第二章　药物的结构与药物作用 第01讲　药物的结构与药物作用（一） 化学基础知识-官能团★　　　　一、常见官能团　　 二、含氧双键　　　　 　三、含氮官能团　　 四、特殊的含氮官能团　　 化学基础知识-异构体　　　　一、顺反异构　　概念：因共价键旋转受阻而产生的立体异构　　 　二、旋光异构　　概念：因分子中手性因素而产生的立体异构　　手性碳：与四个不同基团相连的碳原子，常用*标记。（手性N、S、P→手性中心）　　判断：①饱和碳原子；②四个不同基团　　手性分子：既没有对称面，又没有对称中心，也没有4重交替对称轴的分子（手性原子不是判断分子手性的依据） 1.旋光性　　概念：手性化合物含有一对对映异构体，一个使偏振光右旋，另一个使偏振光左旋，两者的旋光方向相反，但旋光能力相同。　　标记方法：　　A.左旋[l- 或 （-）-]；右旋[d- 或 （+）-]　　B.R构型，S构型（绝对构型法）　　C.D/L（相对构型法） 2.互为镜像　　概念：实物与镜象关系，或者说左，右手关系；在立体化学中，不能与镜象叠合的分子叫手性分子。　　 　 3.判断R/S构型★　　规则：将最小基团远离我们，在同一个平面上看其他三个基团，从大到小顺时针旋转的为R构型，逆时针旋转的为S构型。　　 　　　 　4.消旋体　　外消旋体：等量的左旋体与右旋体（或R构型和S构型）的混合物。无旋光性。外消旋体用 （±） 或 （RS） 或 （dl） 或 DL表示。　　内消旋体：分子内部形成对映两半的化合物（有对称平面） 。是非手性分子，无旋光性。（两个相同取代、构型相反的手性碳原子处于同一个分子中，旋光性抵消）　　 三、差向异构　　概念：在立体化学中，含有多个手性碳原子的立体异构体中，只有一个手性碳原子的构型不同，其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。　　代表药：地塞米松←→倍他米松 第一节 药物理化性质与药物活性　　第二节 药物结构与药物活性　　第三节 药物化学结构与药物代谢 第一节　药物理化性质与药物活性 　　一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响　　1.溶解度——亲水性或亲脂性过高或过低都对药效产生不利影响★　　 ①水溶性（亲水性）是药物可 口服的前提，药物需要溶解在水中进行转运和扩散（血液体液均为水相环境）；　　 ②药物 透过生物膜（磷脂）要求有一定脂溶性。　　 2.脂水分配系数（P）★——药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比　　　　　药物在非水相或正辛醇中浓度 　　　药物在水中浓度 　　　【P值越大，脂溶性越高（常用lgP表示）】★ 　　　　吸收性与脂溶性抛物线的规律：脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低。　　药物结构对P的影响：　　①水溶性增大：官能团形成氢键能力强/离子化程度高（羟基、季铵等）　　②酯溶性增大：含有非极性结构（烃基、卤素、酯环、硫原子、烷氧基等） 3.渗透性　　药物既具有脂溶性又有水溶性★。足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。　　生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类：（理解记忆） 分类 体内吸收 代表药 第I类 高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 取决于胃排空速率 普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓） 第Ⅱ类 低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 取决于溶解速率 双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康 第Ⅲ类 高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 受渗透效率影响 雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔 第Ⅳ类 低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 体内吸收比较困难 特非那定、酮洛芬、呋塞米 记忆技巧：普洱普尔、双马匹、你拿啊、特痛苦 　二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响　　有机药物多数为弱酸或弱碱，由于体内不同部位pH不同，影响药物的解离程度，使解离形式和非解离形式药物的比例发生变化。　　★酸性药物： pKa：解离常数；pH：体液的pH　　★碱性药物：　　[HA]和[B]：非解离型酸/碱药物浓度　　[A-]和[HB+]：解离型酸/碱药物浓度　　举例——酸性药物：pKa＞pH，分子型比例高；pKa＝pH，解离／非解离各一半。　　【酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄】 弱酸性药物 胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收 水杨酸、巴比妥 弱碱性药物 胃液中（pH低）呈解离型，难吸收 奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮 肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收 极弱碱性 酸性中解离少，易吸收 咖啡因和茶碱 ①强碱性②完全离子化 胃肠中多离子化，吸收差 ①胍乙啶②季铵、磺酸 改变化学结构，有