【2017年整理】抗恶性肿瘤药物.ppt

第42章 抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs;肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一类疾病. 癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题;抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物 治疗恶性肿瘤的三大手段： 　　药物治疗、 　　外科手术、 　　放射治疗。 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展;一、抗恶性肿瘤药物的分类 1.根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 氮芥类 抗代谢药 嘧啶 嘌呤类 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 博莱霉素类 抗肿瘤植物药 长春碱类 激素 肾上腺皮质激素 雌、雄激素 其它（铂类、酶） 铂类配合物（卡铂）;2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 ;（一）生化机制; 1.干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于S期的周期特异性药。 ① 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 ② 胸苷酸合成酶抑制剂； 氟脲嘧啶 ③ 嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤 ④ 核苷酸还原酶抑制剂； 羟基脲 ⑤ DNA多聚酶抑制药； 阿糖胞苷;2.直接影响DNA结构与功能的药物 ① 烷化剂 ② 破坏DNA的铂类配合物；顺铂 ③ 破坏DNA的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素 ④ 拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类 ;3.干扰转录过程和阻止DNA合成药物 药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星 4.抑制蛋白质合成与功能的药物 ① 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇 ② 干扰核蛋白体功能药物如： 三尖杉生物碱类 ③ 影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶;（二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活， 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。; 肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期）和无增殖能力细胞群 生长比率（growth fraction，GF）：增殖细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。;抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 ⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性;无增殖力C;1.二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨蝶呤（MTX） 机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 ? FH4 ? 5，10-甲酰四氢叶酸?DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。 临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应：骨髓抑制;2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）; 3.嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）; 羟基脲（hydroxycarbamide，HU）;5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） ;1.烷化剂（alkylating agents） 机制：所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。属细胞周期非特异性药。 常用烷化剂： 氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepa，TSPA） 亚硝脲类：卡莫司汀（carmustine） 甲烷磺酸酯类：白消胺（busulfan）;氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑制 环磷酰胺：经肝药酶活化生成