【2017年整理】新旧版GMP比较.ppt

新旧版GMP比较以及实施难点;目 录;一、GMP的起源与发展;; 1960年，欧洲发生了反应停事件，在17个国家造成12000多例海豹样畸形婴儿 美国由于执行严格的审查制度，未批准该药上市，避免了此次灾难，但引起了美国药品管理局的警觉，并由美国坦普尔大学6名教授编写了最初的GMP。1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用;2001年;2、国内情况; 药品质量保证各环节及相关规章示意：;3、我国GMP与国外的差距;3、我国GMP与国外的差距;;二、新版GMP的主要变化;1、修订概况;1、修订概况;基本要求;;1、修订概况;2、主要变化GMP不应该是静态的，而应该是动态的，这样才能适应我国药品行业的新形势、新发展，更严格、更完善的监督管理药品的质量;2、主要变化;2、主要变化;;;;3）强化与其他监管环节的衔接;4）引入了质量风险管理的概念 对各个环节可能出现的风险???行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生;;;;;;;3、执行时间与相关规定; 相关规定;3、执行时间与相关规定;三、实施新版GMP的影响 ;1、改造投入大、企业总量将减少;2、集团GMP认证现状;四、新版GMP实施难点例举;质量管理体系的概念;实施新版GMP的基本要求;难点1：如何建立药品质量管理体系;参照ICH Q10，建立以GMP为核心的药品质量管理体系;QMS的持续有效性; ;股市：“股市有风险，入市需谨慎”是一句名言 保险：保险者利用每个定量因素准备高和低的保险品种 项目：工程延误、预算超支、不符合标准 安全：工伤造成的损伤、疾病和死亡 药品：“是药三分毒”，关键是毒和效哪个大，是弊大于利，还是利大于弊，药品生产是一个高风险行业;海恩法则与风险管理：;风险是不确定的，否则就不能称之为风险 不确定性有： 发生的概率不确定（0%＜ 概率 ＜100%） 发生的时间不确定 发生的后果严重性程度不确定 风险管理就是要设法确定这些不确定性，做出对策，降低风险的影响;1.进行风险源（危害）的识别 2.进行风险程度的预测 （如：用FMEA方法估计S、O和D） 3.采取措施，降低风险（危害）;1.风险预防 在风险事件发生前，采取预防措施消除或减少风险因素，以降低风险事件发生的概率。风险预防并不能确保风险完全消除，只是降低发生的概率。 如：根据风险评估结果，采取风险降低的措施 2.风险抑制 在风险事件发生后，采取纠正措施减少风险损失的范围或程度。风险抑制并不能降低风险发生的概率，只能降低风险损失的程度。如：产品召回 3.风险回避 在得知风险事件发生的概率较大且损失严重、又没有其它方法来减轻时，采取主动放弃的预防措施来回避风险。如：改变给药途径和适应症范围 4.风险转移 为了避免承担风险的损失，有意识地将自己不能承担或不愿承担的风险转嫁出去所采取的措施。如：通过合同或保险，将风险损失的后果转移给第三方 ;难点2、如何开展药品质量风险管理;难点2、如何开展药品质量风险管理;原则：ICH Q9 “质量风险评估最终都需要关联到对病患的保护”;ISO/IEC 31010：风险评估技术 给出了31个风险评估的方法 ICH网站 有20多个PPT，介绍风险评估的方法和案例 常用的风险管理工具有： 头脑风暴法 因果分析（石川图或鱼刺图） 风险矩阵 初始危险分析(PHA) 危害分析和关键点控制（HACCP） 失效模式和效应分析（FMEA） 失效模式、效应和危害度分析（FMECA） ;;难点3、如何区分纠正、纠正措施和预防措施;;;;; 企业发展与相关方及质量的关系图：;难点5、如何加强无菌药品生产控制;1、原则 洁净 人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区 采用机械连续传输物料的应： 正压气流保护 监测压差 物料准备、产品配制和灌装或分装 必须在洁净区内 分区域（室）进行 确定无菌药品生产洁净区级别的因素 产品特性 工艺 设备;2、洁净度级别及监测 无菌药品生产洁净区的分级 A级：指高风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域 单向流操作台（罩）维持该区的环境状态 层流区须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值） 应有数据证明单向流的状态并经过验证 在隔离操作器或手套箱内，可使用较低风速 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区的背景区域 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低的洁净区;难点5、如何加强无菌药品生产控制;难点5、如何加强无菌药品生产控制;3、隔离操作技术 安装环境 保证相应区域空气的质量达到设定标准 取决于其设计及应用 无菌生产的隔离操作器所处环境至少应