大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠促炎抗炎细胞因子动态变化的调节作用.pdf

大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠促炎抗炎细胞因子 动态变化的调节作用 王长洪1 吕冠华2陆宇平1高文艳‘杨卓1 1．沈阳军区总医院中医科(110016)2．辽宁中医药大学附属二院脾胃病科 (110034) 的动态变化及大承气汤的调节作用，探讨大承气汤治疗SAP的作用机制。[方法]采用胰胆管逆行注射5％ 牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型。将SD大鼠随机分为假手术组、SAP模型组和大承气汤治疗组，观察各组 IIL—tO比值降低；大承气汤 TNF—a、IL-1水平均明显升高(P0．01)，IL-IO水平降低(PO．01)，TNF—a 子的平衡，进而减轻组织损伤，阻止SAP的进一步发展。 关键词：重症急性胰腺炎，肿瘤坏死因子a，白细胞介素1，白细胞介素10，大承气汤 acute 重症急性胰腺炎(Severe 综合征，往往发展迅速，难以控制。近年的研究表明，在SAP发展过程中炎性细胞因子起着非常重要的作 用，这些细胞因子的“瀑布”样级联反应，可导致全身炎症反应综合征(SIRS)甚至多器官功能障碍综合 征(MODS)。我们在临床中发现，以大黄为主的中药大承气汤对重症急性胰腺炎患者具有较好的治疗效果， 为探讨大承气汤起效的作用机制，我们检测4i同时段促炎因子肿瘤坏死因子一a(TNF—Q)、白细胞介素 程中的动态变化以及大承气汤对这些细胞因子的调节作用，从而为临床治疗提供理论依据。 l材料与方法 1．1动物与分组 假手术组、SAP模型组各30只、大承气汤治疗组15只。 1．2试验试剂 牛磺胆酸钠(sodium 粒购自广东一方制药有限公司，方剂采用五版《方剂学》教材剂量，大承气汤：大黄129，芒硝99，枳实 129，厚朴159。 1．3动物模型制备 肝门侧用小动脉夹暂时阻闭胆胰管，用lml注射器连一次性静脉输液针，磨钝针头由十二指肠前壁进针， 针头，加压暂时阻闭胆胰管进入十二指肠的开口，观察到胰腺出现充血水肿，5分钟后解除加压，拔针并 松开夹闭胆胰管的小动脉夹，关腹。术后自由饮水，禁食。假手术组开腹后仅翻动十二指肠。 1．4处置 12h一次，并予24h、48h、72h分批处死。 1．5标本采集和检测 取大鼠胰腺组织2块，lO％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色制片后进行组织学观察。血清淀粉酶活性 用全自动生化仪测定，血清TNF—a、IL—l、IL-lO水平用ELISA方法检测，按说明书要求操作。 1。6统计学处理方法 所有结果均以i±s表示。统计学分析应用SPSSl1．5统计软件行单因素方差分析，组间均数比较用T 检验。 2结果 2．1胰腺组织病理学改变 假手术大鼠胰腺组织光镜下各时段无明显改变，胰腺腺泡细胞排列紧密，可见胰岛，无中性粒细胞浸 润；SAP组大鼠胰腺小叶轮廓破坏，间质水肿，血管充血伴有红细胞渗出，随发病时间的延长出现大片胰 腺细胞变性坏死，伴有大量粒细胞浸润，呈典型重症急性胰腺炎改变：治疗组大鼠胰腺局部炎症反应较SAP 组减轻，间质水肿减轻，腺泡坏死减少，粒细胞浸润减少。 2．2各组大鼠不同时间点血清淀粉酶水平比较 表1 各组大鼠不同时间点血清淀粉酶水平比较(U／L，i±S) 组别 6h 12h 24h 36h 48h 72h 假手术组 1343．33± 1440．28+1477．34± 1383．46±1521．86士 1397。98± 293。78 140．12 180．45 197．59 123．88 116．81 6734．20+ SAP组 5858．00± 6133．20+8304．00±5309．20+4373．20± 617．01” 247．76” 780．98” 602．26。 996．45” 950．56” 大承气汤组 3499．80± 2075．60+1417．60± 2“’