基因多态性及老年高血压探究进展.doc

基因多态性及老年高血压探究进展 　　摘要：高血压易感基因是国内外研究的热门，目前认为高血压是一种多基因遗传、遗传因素与环境因素共同作用的疾病，它的高发病率使其成为人们研究的热点。近年来，国内外学者应用多种分子生物学方法，对高血压的候选基因进行了大量研究，结果发现与人类高血压有关的候选基因有几百种，本文就近年来这一领域的研究现状做一综述 关键词：基因；多态性；老年高血压 基因多态性与疾病发生和预后之间关系的研究，为人们从基因水平了解一些临床症状的本质和预测患者预后开启了一扇新的窗口。近年来，与高血压发生有关的基因则一直是高血压遗传研究的焦点，国内外有很多这方面工作的报道，因而，就我国几种常见的基因多态性与高血压的相关性进行了如下综述 1 KL基因单核苷酸多态性及其组合与老年高血压的相关性 刘晓林等[1]研究发现，在老年男性KL基因 G-395A SNP ?c高血压病有明确相关性。组合分布研究还发现KLG- 395A+F352V+C370C、KLA-395A+F352V+C370C及KLA- 395A+F352V+C370S组合基因型与老年高血压有关，并存在性别差异性，也就提示携带上述组合基因型的老年男性更易患高血压 2 apoE基因多态性与老年高血压的相关性 李秀芹等[2]研究表明，高血压病组与正常老年组apoE表型与apoE等位基因频率分布无显著差异，均以E3/3表型常见和ε3等位基因频率最高。正常老年组不同apoE表型之间，收缩压与舒张压水平存在显著差异，ε4等位基因携带者的收缩压、舒张压较携带其他等位基因者高；高血压病组中，不同apoE表型之间，收缩压存在显著差异，ε4等位基因携带者的收缩压较携带其他等位基因者高。认为apoE基因多态性与老年收缩期高血压明显相关 3 血管紧张素原M235T 基因多态性与老年高血压的相关性 近年来，通过对 AGT 基因多态性的研究，发现AGT 基因多态性与某些种族的原发性高血压、冠状动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。对于AGT基因而言，M235T 基因多态性与高血压之间的相关性则认为存在于高加索人种和日本人群中，在我国蒙古族人群中，其与原发性高血压发生无关。浦剑虹等[3]研究发现，AGT 基因的 TT 型是老年高血压的危险因素 4 低密度脂蛋白受体基因多态性与老年高血压的相关性 低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor， LDLR）基因分为CC、CT、TT3种基因型。宋津晓等[4]研究认为，高血压组C等位基因频率高于对照组，高血压组具有C等位基因者（CC基因型+CT基因型）体重指数及腰围高于TT 基因型者。提示LDLR基因可能在老年肥胖性高血压的发病机制中发挥作用 5 血管紧张素转换酶基因多态性在老年高血压的相关性 蒋雪羚等[5]研究表明，ACE基因DD基因型是老年高血压病发生的危险因素之一，而与其是否合并糖代谢异常无明显的关系。黄红等[6]研究发现晨峰组中ACE基因DD型较非晨峰组明显增多，同时AngⅡ活性在晨峰组DD 基因型中较非晨峰组DD基因型升高，说明血压晨峰的发生可能与 ACE 基因DD型有关。血管紧张素转换酶是肾素-血管紧张素系统的重要酶，该系统在对正常血压的维持方面起着重要的作用 6 血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与老年原发性高血压 张怡等[7]研究提示，AT1-R基因的A/C1166多态性与老年原发性高血压相关，C1166等位基因频率在老年原发性高血压患者明显升高 7 载脂蛋白E基因与老年高血压的相关性 吴青平等[8]研究结果显示，载脂蛋白E基因与高血压相关联，与Kosunen 等[9]和Contois 等[10]的研究结果是相一致的 8 Klotho基因3个SNP位点与老年高血压的相关性 刘晓林等[11]研究表明，Klotho基因G-395A SNP与老年高血压及血脂有相关性；Klotho基因F352V SNP与高血压及血脂也有相关性；而并未发现Klotho基因C 370SSNP与老年高血压及血脂的相关性 9 亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T 基因多态性与老年 H 型高血压的相关性 曹正余[12]研究表明，亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T 基因多态性是老年 H 型高血压并发急性心肌梗死的独立危险因素，提示应加强针对老年H型高血压人群的冠心病一、二级预防。李俊华[13]研究表明，MTHFR基因C677T多态性可作为诱发妊娠期高血压疾病的危险因素，同时可将其作为评价妊娠期高血压疾病预后情况的一项指标 10 讨论 高血压的发病率比较高，而且对人类危害性大，因此研究控制血压的相关基因已经成为心血管领域方面的研究热点。由于血压与多因素