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循环microRNA在胃肠道恶性肿瘤诊断中应用价值 　　【摘要】 微小RNA（microRNA）作为一种广泛存在的小分子非编码单链RNA，近年来逐渐成为分子生物学与肿瘤领域的研究重点，尤其是循环microRNA，参与增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控，并在抑制肿瘤血管生成、侵袭转移中发挥重要作用，且因其无创、简便、稳定及特异性等优点，显示了较好的临床应用前景，可作为肿瘤早期筛查、早期诊断、疗效评估及预后判断的重要分子标志物。本文介绍了循环microRNA在胃肠道肿瘤中的研究，主要对其在诊断中的应用价值进行综述 【关键词】 胃肠道恶性肿瘤； 循环microRNA； 诊断； 肿瘤分子标志物 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.33.085 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）33-0158-03 胃肠道恶性肿瘤是目前临床上最为常见的肿瘤之一，其高发病率与死亡率严重危害人类的健康，各种新的治疗手段的问世虽然使其在临床治疗上取得了一定的进展，但仍有部分患者就?\时已属于癌症晚期，失去了手术治疗的机会，因而，对胃肠道恶性肿瘤进行及时诊治是目前临床上仍需亟待解决的问题[1]。早期诊断是实施及时治疗的关键，临床上多采用肿瘤标记物对肿瘤进行早期筛查，而寻求特异性高，且易于检测的肿瘤标记物是肿瘤临床诊治方面研究的重要课题。microRNA是一种在动植物体内广泛存在的小分子非编码单链RNA，可与靶mRNA分子的3非编码区域碱基进行结合，从而使靶mRNA基因有效降解，参与到肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡过程中，在多种肿瘤的发生、发展过程中起到了不同的作用[2]。循环microRNA是指存在于循环血液中的一种相对稳定表达的microRNA，不同肿瘤或同种肿瘤不同病程阶段的循环microRNA表达水平均存在差异[3]，因此，循环microRNA因其无创便捷性、稳定性及在不同肿瘤不同发生发展阶段中的特异性，在临床上被作为肿瘤诊断、预后评估的潜在标记物。本文主要针对microRNA与肿瘤的关系进行阐述，对循环microRNA作为肿瘤标记物应用于胃肠道肿瘤诊断中的临床价值进行分析 1 microRNA与肿瘤的关系 microRNA是一种长度为19～24 nt的小分子非编码单链RNA，绝大部分的microRNA可与靶基因3非编码区域碱基进行互补结合，对靶基因的蛋白质翻译进行抑制，从而影响细胞的生长发育，参与多种肿瘤的发生、发展过程。microRNA在细胞的生长分化及凋亡、基因调节、神经元极性建立、内分泌代谢等过程中均发挥重要作用 研究已发现，肿瘤患者的血浆中存在源自原发肿瘤的miRNA分子，目前认为循环microRNA主要来自凋亡或者坏死的细胞，细胞的主动释放，以及循环细胞的裂解。一般情况下，组织中的mircoRNA容易发生降解，而microRNA在血浆中通常与蛋白质结合在一起，或者以微囊泡的形式存在，具有良好的稳定性和组织特异性；同时循环microRNA的变化早于基因及蛋白，并随着肿瘤的进展而改变，因而是肿瘤早期筛查、早期转移诊断的基于血液检测的理想标志物。相对于肿瘤组织microRNA，循环microRNA具有易于检测且重复性好的特性。循环microRNA仅需进行血液采集，无需通过手术或穿刺活检取材，就可对血浆样本中的mircoRNA进行检测，且研究表明，在血浆中检测出的循环mircoRNA水平与同例受检者机体内或组织内的mircoRNA数据具有较高的吻合度。而其检测步骤简单，对患者机体造成的创伤极小，更容易被受检者接受，并能实现对疾病进行实时随访监测。目前，普遍认为循环microRNA在不同疾病或组织中的表达谱存在特异性，其中，肿瘤患者血浆中的microRNA表达谱存在较为明显的特征，其表达谱与健康人的表达谱存在明显不同，且在不同肿瘤中同一microRNA的表达水平不一致，目前多项研究已对多种恶性肿瘤的循环microRNA表达差异进行了证实[4] 可见，循环mircoRNA在肿瘤中特异性高，兼具无创、检测便捷、重复性好、生物稳定性高等优点，可在临床上应用于肿瘤的诊断及治疗过程中 2 循环microRNA在不同胃肠道肿瘤诊断中的应用 2.1 食管癌 食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，在全球范围内，其高发病率和死亡率严重危害人类的健康。通常情况下，处于进展期或癌细胞已经发生远处转移的食管癌患者的预后差，其5年生存率仅为15%左右，而在发病早期进行准确诊断并予以治疗的食管癌患者其5年生存率明显升高，基本可达到90%以上[5]。因此，如何对食管癌进行准确的早期诊断是改善食管癌预后结局的关键[6] 近年来，循环microRNA在肿瘤发生发展过程中的特定分子效应逐渐受到临