机体抗肿瘤免疫效应机制.docVIP

机体抗肿瘤的免疫效应机制 　　（一）细胞免疫 　　1．T淋巴细胞 　　（1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。以上3种常用于T细胞的鉴定。此外T细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等 　　（2）T细胞抗肿瘤作用的机制 　　1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为： 　　a.释放多种细胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效力。 　　b.释放IFN-、TNF，促进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。TNF可直接破坏某些肿瘤； 　　c.促进B细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤； 　　d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。 　　2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为： 　　a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤； 　　b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 　　2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK） 　　NK不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。NK细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。 　　(1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等， 　　(2)NK细胞的抗肿瘤作用机制： 　　1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之则增则启动和促进NK杀伤作用。 　　2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 　　3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 　　4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤 　　5)通过ADCC作用杀伤肿瘤 　　3.巨噬细胞（macrophage,M） 　　(1)．巨噬细胞表面标志 　　巨噬细胞为CD14+。成熟M表达MHC-I类和II类分子、协同刺激分子B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和CD40，还表达CD1、CD2、CD64（FcRI）、CD32(FcRII)、CD16(FcRIII)等 　　(2).巨噬细胞抗肿瘤作用 　　1)特点 　　a.只有激活的M才具有杀伤作用 　　b.非MHC限制性杀伤肿瘤 　　c.与肿瘤细胞周期无关 　　d.放、化疗抵抗的肿瘤仍可被杀伤 　　2)杀伤机制 　　a.与肿瘤细胞膜融合，释放溶酶体直接杀伤靶细胞 　　b.释放一氧化氮、TNF-α杀伤肿瘤 　　c.通过ADCC作用杀伤肿瘤 　　d.通过抗原递呈功能，活化T细胞发挥抗肿瘤作用 　　e.释放IL-1激活B细胞产生抗体，促进T和NK抗肿瘤作用 　　4.树突状细胞（dendriticcell,DC） 　　是主要的抗原递呈细胞，未成熟的DC具有吞噬和胞饮作用捕捉抗原，成熟后失去吞噬功能。它虽然不参与直接杀伤肿瘤，但在诱导特异性抗肿瘤免疫中起关键作用。 　　(1)．DC表面标志：成熟的DC高表达MHC（I、II类）分子、协同刺激分子（B7-1、B7-2、CD40）、粘附分子CD11a（LFA-1）、CD50(ICAM-3)CD54(ICAM-1)、CD58(LFA-3)、CD102(ICAM-2)、CD62L(L-选择素)等，不表达CD14和非特异性酯酶。 　　(2)．DC诱导抗肿瘤免疫：DC捕获的肿瘤抗原主要通过MHC-II分子呈递给T辅助细胞，也可通过MHC-I类分子交叉呈递给CD8+CTL。 　　(3).从骨髓动员分流出来的CD34+干细胞，在含有GM-CSF和IL-4条件下可在体外扩增DC,TNF-可促其成熟。 　　（二）体液免疫 　　B细胞及其衍生的浆细胞主要通过抗体介导体液免疫，但在抗肿瘤方面不起主要作用，甚至有免疫促进作用。 　　抗体抗肿瘤作用机制： 　　a)补体依赖性细胞毒活性。 　　b)抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性（ADCC）。 　　c)抗肿瘤抗体与肿瘤抗原结合改变肿瘤细胞生物学特性。如抗erbB/neu基因产物抗体可抑制肿瘤的增殖。 　　（三）细胞因子的抗肿瘤作用 　　1．白细胞介素（interleukine,IL） 　　目前发现和命名的白细胞介素有29种，其中基因重组白细胞介素2（IL-2）已成为正式的生物药物。IL-2由T细胞、NK细胞分泌，最初称为T细胞生长因子(Tcellgrowthfactor,TCGF)。它可促进CTL、NK细胞增殖，提高细胞毒效应，在体外诱导LAK细胞，并促使它们产生IFN-、TNF-；促B细胞增殖