来氟米特不良反应.docVIP

来氟米特致严重不良反应三例 2012-09-20 20:06 来源：中华风湿病学杂志 作者：郝 慧玲等 例1男，16岁。2年前因反复发热，体温最高达40，伴一过性皮疹和膝关节疼痛，诊断斯蒂尔病，给予泼尼松60mg/d，甲氨蝶呤10 mg/周，后逐渐减量，体温可降至正常范围，渐减泼尼松剂量至10 mg/d维持；1年前再次出现发热，伴四肢酸困疼痛，给予泼尼松50 mg/d，甲氨蝶呤10 mg，周口服，效欠佳，仍有间断发热，1个月前在当地医院给予来氟米特10 mg/d治疗，1周前出现头部及颜面部皮疹伴痒感，后逐渐累及全身，高热不退，体温最高41，皮疹呈充血性红色斑丘疹满布于颜面、躯干及四肢，伴瘙痒，局部有破溃结痂。血常规：血红蛋白115 g/L，白细胞0.6xl09/L，中性粒细胞0，血小板74.9×109U/L；红细胞沉降率（ESR）92mm/l h；肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）92 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）56 U/L；抗核抗体（一），抗可提取核抗原（ENA）（一）。腹部彩色多普勒超声示：肝大，脂肪肝，脾大。骨髓象：增生极度低下，粒系占4.0%，比例明显减低，红系占17.5%，全片未见巨核细胞，血小板少见。诊断为斯蒂尔病、粒细胞缺乏、血小板减少。入院后停用来氟米特，给予激素、抗感染、集落刺激因子促进骨髓造血、升白细胞及护肝等对症支持治疗，但患者骨髓抑制、全血细胞减少，出现腹痛、腹泻、严重肠道感染，导致全身多器官功能衰竭而放弃治疗。例2女，28岁。因全身皮疹3个月，加重10 d人院，3个月前出现颜面蝶形红斑，遇光加重，局部脱屑伴瘙痒，后皮疹渐累及前胸、后背及四肢，伴双手指、足掌疼痛，就诊于当地医院，实验室检查：白细胞2.0x109/L，抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗U1核糖核蛋白抗体（U1RNP）均阳性，诊断为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）？给予泼尼松45 mg/d口服及环磷酰胺400 mg/2周静脉滴注治疗，3个月后皮疹明显好转。后因恶心、呕吐不耐受环磷酰胺而改为来氟米特10 mg/d口服，4 d后皮疹加重，呈全身弥漫分布，脱发、口腔溃疡，无发热。人院后检查：口腔可见多个瘠陛溃疡，全身多型性红斑，双手掌、足掌呈红皮样剥脱性改变，触痛明显，手背及四肢有脓疱样皮肤损害伴瘙痒。实验室检查：白细胞3.82x109/L，血红蛋白121 g/L，血小板151x109/L；尿常规未见异常；ESR 51 mm/1 h；肝功能、肾功能：ALT 80 U/L，AST 54 U/L，尿素氮4.67 mmol/L，肌酐45 umol/L；心肌酶谱：肌酸肌酶37 U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）43 U/L，乳酸脱氢酶（LDH）184 U/L，α羟丁酸脱氢酶（HBDB）133 U/L，IgG19.40 g/L，补体C3 0.63 g/L，C4 0.06 g/L，抗ENA阳性，抗sm抗体l：100，抗U1RNP抗体1：160，抗SSA抗体1：16，抗双链DNA（dsDNA）抗体：149.3 U/ml。诊断为SLE。人院后停来氟米特片，给予地塞米松10 mg静脉滴注及口服泼尼松60 mg/d，予依那西普50 mg皮下注射，2周后皮疹逐渐消退，全身症状明显好转，复查血常规、ESR、肝功能均在正常范围。例3男，52岁。因反复口腔溃疡30年，肌痛、结节性红斑1年加重1周入院，30年前出现反复口腔溃疡，每年5次，无外生殖器溃疡，1年前出现四肢肌痛，伴腰部不适，以夜间为重，后出现双下肢结节性红斑，伴双下肢水肿，口腔溃疡明显增多，就诊于我科门诊，诊断为白塞病（不完全型），给予泼尼松联合沙利度胺等治疗，症状稍有缓解。1个月前加用来氟米特10 mg/d，10 d前出现胸痛，全身弥漫皮疹进行性加重，伴发热，体温最高40，头晕、四肢肌痛、肌无力、纳差、恶心、呕吐、厌油就诊于我科。入院后检查颜面水肿，全身皮肤黏膜弥漫的紫癜样皮疹伴脱屑，颌下、腋下及腹股沟淋巴结可触及肿大，最大3 cmx3 cm，质韧，压痛明显，与周围边界不清楚，四肢对称性近端肌无力。实验室检查：血红蛋白172 g/L，白细胞10.2x109/L，血小板106x109/L，ESR 6 mm/1 h；肝功能：ALT 160 U/L，AST 47 U/L；尿常规：尿蛋白（+），尿素氮3.61mmol/L，肌酐66 umol/L；心肌酶谱：肌酸激酶34 U/L，CK-MB25.24 U/L，LDH 344 U/L，HBDB 258 U/L；C反应蛋白（CRP）43.9 mg/L，自身抗体检测均阴性。肌电图检查显示有肌源性损害；腹部彩色多普勒超声显示脾大肋下3.5 cmx5.7 cm，全身浅表淋巴结彩色多普勒超声示：双侧腹股沟、双腋窝、双