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二核酸化学.ppt

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二核酸化学

碱基的相互结合具有严格的配对规律,即腺嘌呤(A)与胸腺嘧啶(T)结合,鸟嘌呤(G)与胞嘧啶(C)结合,这种配对关系,称为碱基互补。A和T之间形成两个氢键,G与C之间形成三个氢键。 * 1. 碱基堆积力(base stacking force):双螺旋结构内部碱基层层堆积,形成了一个强大的疏水区,消除了介质中水分子对碱基之间氢键的影响。这是维持DNA双螺旋稳定的主要因素。 2. 两条DNA链之间形成的氢键(hydrogen bond),使四种碱基形成特异配对关系,G-C间可形成3对氢键,A-T之间有两对氢键 。虽然氢键是一种弱键,但DNA中氢键数量多,所以氢键是比较重要的因素。 3. 介质中的阳离子(如Na+、K+和Mg2+)可与磷酸基团上的负电荷形成离子键,降低了DNA链之间的排斥力、范德华引力等,有利于双螺旋的稳定。 * DNA双螺旋模型的提出不仅揭示了遗传信息稳定传递中DNA半保留复制的机制,而且是分子生物学发展的里程碑。 * * DNA不同的双螺旋构象 生理条件下,DNA双螺旋大多以B型形式存在。右手双螺旋DNA除B型外还有A型、C型、D型、E型。此外还发现左手双螺旋Z型DNA。Z型DNA是1979年Rich等在研究人工合成的CGCGCG的晶体结构时发现的。Z-DNA的特点是两条反向平行的多核苷酸互补链组成的螺旋呈锯齿形,其表面只有一条深沟,每旋转一周是12个碱基对。研究表明在生物体内的DNA分子中确实存在Z-DNA区域,其功能可能与基因表达的调控有关。DNA二级结构还存在三股螺旋DNA,三股螺旋DNA中通常是一条同型寡核苷酸与寡嘧啶核苷酸-寡嘌呤核苷酸双螺旋的大沟结合,三股螺旋中的第三股可以来自分子间,也可以来自分子内。三股螺旋DNA存在于基因调控区和其他重要区域,因此具有重要生理意义。 回文序列(palindromic sequence):又叫回文结构,指DNA序列中,以某一中心区域为对称轴,其两侧的碱基序列正读和反读都相同的双螺旋结构,即对称轴一侧的片断旋转180°后,与另一侧片断对称重复。它是分布在两条链上的反向重复。 在某些因素作用下,可形成茎环式的十字形结构(cruciform)和发夹结构(hairpin)。 * * 镜像重复(mirror repeat): 有些DNA区段的反向重复(inverted repetition)存在于同一条链上,这种序列叫镜像重复。 镜像重复在各股单链中呈现相同碱基的颠倒重复,没有互补序列,不能形成十字型或发夹型结构。 DNA复制、重组和转录的起始或调节位点 * DNA三级结构是指DNA链进一步扭曲盘旋形成超螺旋结构。生物体内有些DNA是以双链环状DNA形式存在,如有些病毒DNA,某些噬菌体DNA,细菌染色体与细菌中质粒DNA,真核细胞中的线粒体DNA、叶绿体DNA都是环状的。环状DNA分子可以是共价闭合环,即环上没有缺口,也可以是缺口环,环上有一个或多个缺口。在DNA双螺旋结构基础上,共价闭合环DNA(covalently close circular DNA)可以进一步扭曲形成超螺旋形(super helical form)。根据螺旋的方向可分为正超螺旋和负超螺旋。正超螺旋使双螺旋结构更紧密,双螺旋圈数增加,而负超螺旋可以减少双螺旋的圈数。几乎所有天然DNA中都存在负超螺旋结构。 * * * tRNA的功能:活化、搬运氨基酸到核糖体,参与蛋白质的翻译 沉降系数(sedimentation coefficient) 用离心法时,大分子沉降速度的量度,等于每单位离心场的速度。或s=v/ω2r。s是沉降系数,ω是离心转子的角速度(弧度/秒),r是到旋转中心的距离,v是沉降速度。沉降系数以每单位重力的沉降速度表示,(the velocity per unit force)并且通常为1~200×10^-13秒范围,10-13这个因子叫做沉降单位S,即1S=10^-13秒.沉降系数越大在离心时候越先沉降。如血红蛋白的沉降系数约为4×10^-13秒或4S。大多数蛋白质和核酸的沉降系数在4S和40S之间,核糖体及其亚基在30S和80S之间,多核糖体在100S以上 * * 生物通综合:最初,人们推测人类所拥有的基因大约有十万个这么多。当第一代的人类基因组测序结果公布后,研究人员发现人类基因组大约只含有3万到4万个蛋白质编码基因。生物通 之后,由于测序技术方法的不断发展,对基因组分析的误差也在逐渐缩小。人类基因组数量也从3-4万,缩水到了25000左右。而一项发表在近日的《PNAS》上的研究表明,人类基因组中编码蛋白质的基因数量要比必威体育精装版估计的24500这个数字要少。根据Broad研究所的这项研究显示,人类基因目录如Ensembl、RefSeq和Vega包括了许多

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