现代检验对高脂血症的诊断和监视.ppt

动脉粥样化的病理 尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。 在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉粥样化的前兆。 在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在血管壁上堆积的脂肪沟（STREAK)。 所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。 动脉粥样化的病理阶段 在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调是关键因素。 众多的其他因素包括：紧张的压力 吸烟的毒素 被氧化的脂肪 同型半胱氨酸 感染原等 动脉粥样化的病理阶段 促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急性炎症的响应。 白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表现称为Stary Ⅰ和Ⅱ期的损伤。 内皮表达黏附分子，如可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1)，促使单核细胞和T-细胞向血管壁移动。 LDL的氧化和致密的小LDL颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细胞（泡沫细胞）。 巨噬细胞和泡沫细胞表达生长因子和蛋白酶 动脉粥样化的病理阶段 动脉粥样化StaryⅢ期损伤的特征： 巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）。在年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。 StaryⅣ期损伤的特征： 在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始形成脂肪核。 动脉粥样硬化的解剖 动脉粥样化的病理阶段 Stary Ⅴ期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化： 细胞外各种介质的参与和堆积、平滑肌和成纤维细胞的增生，在不断增大的脂肪核外形成了纤维性盖。 斑块结构不断变化、纤维盖变薄和脆弱、不正常的内皮功能、和平滑肌的死亡等，使损伤不稳定，斑块破裂和血栓形成。 临床上常为亚临床表现；但也会造成急性的冠脉综合征—不稳定心绞痛或心肌梗死（MI）。 斑块破裂最常见的部位在动脉粥样化的肩部，是炎症细胞最活跃的地方。 总胆固醇的分布: CHD 和非-CHD 人群 认识“脂类”和动脉粥样硬化 “脂类”的运动由脂蛋白驱动 胆固醇和甘油三酯分子需要有运载“工具”才能移动 脂蛋白分类 LDL的结构 HDL的结构 脂蛋白的载脂蛋白组成 载脂蛋白的功能 激活脂代谢有关的酶 (LCAT, LPL) 保持脂类/蛋白复合物结构的完整 通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞 HDL-C 水平偏低，即使总胆固醇正常，也会增加CHD 危险 (Framingham) 低HDL-C是CHD危险的独立预示指标，和LDL-C是否低无关 认识“脂类”和动脉粥样硬化 过量 LDL颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用 HDL的多相性 高脂血症的表现 血浆外观试验 观察乳糜微粒 将血浆置冰箱 (4℃) 过夜。 乳糜微粒将悬浮在血浆表面，呈“奶油”状层。 空腹血浆含乳糜微粒是不正常的表现。 间接检测低密度脂蛋白胆固醇 Friedewald 公式假定：所有胆固醇含在VLDL, LDL, 和HDL 脂蛋白内。 正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低，IDL 和Lp(a)对总胆固醇的影响不明显。 由于VLDL内含有 55%甘油三酯和 12% 胆固醇: [LDL-C] = [TC] – [HDL-C] – [TG]/2.2 直接检测 vs 间接检测LDL Friedewald等式假定：乳糜微粒、 IDL、和 Lp(a) 可忽略不计 非空腹标本会有乳糜微粒 TG 4.5 mmol/L（400 mg/dL）说明存在乳糜微粒 (或残留物) III型高脂血症特征是血浆富含 ?-VLDL确定, TG:C 比率达3:1 上海地区载脂蛋白用户名单 三级医院：瑞金医院、仁济医院、新华医院、中山医院、长海医院、岳阳医院等十多家医院 二级医院：杨浦区中心医院、卢湾区中心医院等三十多家医院 一级医院：三十多家地段医院 载脂蛋白A-I (Apo A-I) 载脂蛋白B (Apo B)的标准化 IFCC 载脂蛋白标准化 以血清为基础的二级参考品 SP1-01 (Apo A-I) 和 SP3-07 (Apo B) 生产厂商的各方法间结果具有一致性 Apo A-1的系统间CV : 2.1％～5.6% Apo B的系统间CV : 3.1％～6.7% IFCC Lp(a)标准化方案 第 1 阶段: 评估Lp(a) 测定的分析性能 - 对8个市售Lp(a) 材料进行了精密度、可互换性、和在40个 Lp(a)检测方法中一致性的评估。 第 2 阶段: 发展一个