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用小剂量肝素治疗原因不明复发性流产临床体会 发表时间：2011-7-22 17:22:28 来源：创新医学网医学编辑部 　　刘瑞霞，王 芳(广东省深圳市人民医院龙华分院妇产科，广东 深圳 518109) 　　[摘 要] 目的：研究小剂量肝素治疗原因不明复发性流产的效果和安全性。方法：观察组40例，妊娠后肝素50～75 mg/d，静脉滴注，间断用药15～50 d，12周后停用肝素;对照组38例，妊娠后给黄体酮20 mg绒毛膜促性腺激素2 000 U，肌内注射，1次/d，7～14 d。结果：观察组有效率为34.2%，差异有统计学意义(P0.01)。观察组中孕4～8周有效率高于孕8周后开始治疗者。结论：小剂量肝素治疗原因不明复发性流产是安全有效的，治疗开始时间越早，预后越好。 　　[关键词] 肝素;复发性流产;阿司匹林 　　原因不明的复发性流产定义为排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫疾病等病因的习惯性流产。2006年2月～2009年7月，以小剂量肝素治疗原因不明的复发性流产，取得良好效果，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料：选取就诊于我院患者78例，年龄23～39岁，流产1～2次36例，流产≥3次42例，流产时间在孕39～88 d。按患者治疗意向分两组，A组为观察组，B组为对照组。两组年龄、流产次数及孕前干预情况比较，差异无统计学意义(P0.05);常规行妇检、B超、丈夫精液、内分泌、夫妇血型及染色体核型分析、抗磷脂抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、TORCH等，排除解剖、遗传、内分泌、感染、免疫异常等因素所致流产，丈夫体健。 　　1.2 方法：所有患者，妊娠前就诊者给予阿司匹林，75 mg/d和叶酸0.4 mg/d口服;妊娠后就诊者直接进行研究。A组妊娠后立即给予肝素50或75 mg/d静脉滴注，5 h滴完，其中流产1～2次者18例，用量50 mg，流产3次或3次以上者22例，用量75 mg。根据凝血功能，间断用药达孕12周后停用肝素。治疗中阴道出血者，测血HCG以确定胚胎生长发育情况并停药1～2 d后继续应用;孕8周行B超了解胚胎情况。每周查血常规一次，3 d查凝血功能1次。B组：妊娠后给予黄体酮20 mg，肌内注射，1次/d，绒毛膜促性腺激素2 000 U，肌内注射1次/d，7～14 d，Vit E 100 mg，3次/d。 　　1.3 疗效判定标准：治疗后妊娠超过既往流产月份并大于12周进入产科检查者为有效;再次流产或胚胎停育为治疗失败。 　　2 结果 　　2.1 疗效：A组40例，获30例活婴，1例孕30周胎盘梗死胎儿死亡，9例无效再次流产，有效率为77.5%。对照组38例，获13例活婴，其余再次流产，有效率为34.2%。两组统计学处理，差异有统计学意义(P0.01);两组疗效与年龄、流产次数比较，差异无统计学意义(P0.05)，A组肝素剂量50 mg 22例，有效16例(72.7%)，75 mg 18例，有效15例(83.3%)，A组中疗效与肝素剂量无关;A组中不同孕周开始治疗的有效率不同，孕4～8周开始治疗者，有效率高于孕8周后开始治疗者，见表1。 　　2.2 病理检查：失败者观察组6例及对照组8例绒毛或胎盘送病理回报均：胎盘血管梗塞、钙化，绒毛板下纤维素样沉着。 　　3 讨论 　　反复性流产的病因复杂，除胎儿染色体异常、解剖结构异常、感染、内分泌异常、血栓前状态及免疫功能紊乱等。约35%～50%原因不明，故治疗难度很大[1]。研究显示：子宫内膜容受性及胚胎在体内的继续发育，与母体的凝血功能、子宫内膜的微循环密切相关;凝血和纤溶在胚胎着床、滋养细胞侵入和胎盘形成中起重要作用，67%患者有纤溶途径缺陷;妊娠丢失者中有血栓形成倾向者占66%，血液高凝状态可以引起许多产科并发症，如妊娠期高血压疾病、胎盘早剥、胎盘梗死、胎儿生长受限、反复流产、死胎等[2];反复自然流产多因胎盘血管微血栓形成引起胎盘血循环障碍，导致胚胎流产[3]。肝素可以调节滋养细胞生长、分裂、抗原抗体结合、抑制滋养细胞凋亡及诱导滋养细胞侵袭等过程。可抑制自然杀伤细胞的分泌活性，阻止炎性反应细胞的黏附/募集，拮抗干扰素分子，可通过抑制经典的补体激活途径发挥抗炎作用，具有抗凝活性，其生物肽链还可能有修复母肽界面损伤的重要结构。可阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白，阻止血小板集聚和释放，保护血管内皮细胞功能及局部抗炎作用。根本上改变宫内微环境，促进胚胎生长发育。肝素没有胎儿毒性及致畸性，不能通过胎盘也不能通过乳汁分泌，治疗中未发现血小板减少、出血等不良反应，凝血功能均正常。肝素治疗越早越好。小剂量肝素治疗原因不明的反复自然流产安全、有效、方便，值得推广。 妊娠早期反复自然流产（RSA）在妇科领域中属常见疾病。RS