病理生理学第八版配套课件11细胞增殖和凋亡异常与疾病.ppt

* Enjoy Pathophysiology ! The deregulation of apoptosis is related with many diseases(, including the origination, development and termination of many diseases), such as tumors, viral diseases, autoimmune diseases and so on. Generally, the deregulation of apoptosis related diseases can be divided into three classes including Insufficient apoptosis, excessive apoptosis and coexistence of apoptosis insufficiency and excess. So they contributes to many diseases. Here I will focus on insufficient apoptosis, excessive apoptosis and related diseases Firstly, let me talk about insufficient apoptosis and related disease. * 抗凋亡成员：Bcl-2和Bcl-XL 促凋亡成员：Bax和Bak BH3-only死亡蛋白 * 人民卫生出版社 病理生理学 Bcl-2家族分类 分布：线粒体内膜、细胞膜内表面、内质网和核膜 抗调亡作用的证据： NGF ↑ NGF＋神经细胞→细胞凋亡↑↑ 转染Bcl-2↑→神经细胞凋亡↓ 淋巴细胞性白血病病人：Bcl-2阳性20﹪ * 人民卫生出版社 病理生理学 Bcl-2抗凋亡的作用及机制 直接抗氧化 抑制线粒体释放促凋亡蛋白（Cyto-C/AIF） 抑制促凋亡性调节蛋白（Bax、Bak）作用 抑制凋亡蛋白酶（caspases）的激活 维持细胞钙稳态 * 人民卫生出版社 病理生理学 Bcl-2抗凋亡的机制 野生型p53（wtp53） wtp53型：具有诱导细胞凋亡的功能 突变型p53（mutp53） 突变p53型：×促进细胞凋亡 促进细胞增殖 * 人民卫生出版社 病理生理学 p53对凋亡的调控 C-myc是癌基因，具有双向的调节作用 ↗ 细胞增殖（＋GF） C-myc↑ ↘ 细胞凋亡（－GF） * 人民卫生出版社 病理生理学 C-myc对凋亡的调控 Caspase 内源性核酸内切酶 其他：组织型转谷氨酰胺酶 * 人民卫生出版社 病理生理学 细胞凋亡调控相关的酶 启动型Caspases（Caspase-8～10） 死亡受体介导的凋亡通路：caspase-8 线粒体介导的凋亡通路：caspase-9 ERS：caspase-12/4 效应型caspase（caspase-3、6、7） * 人民卫生出版社 病理生理学 Caspase的分类 灭活凋亡抑制蛋白 直接破坏细胞结构 分解与细胞骨架构成相关的蛋白 瓦解核结构成核碎片 * 人民卫生出版社 病理生理学 Caspase功能 * 人民卫生出版社 病理生理学 内源性核酸内切酶的作用 DNA在连接区断裂 核酸电泳出现特征性梯状图谱 （180～200bp的整数倍片段） 染色质的基本结构 核小体 核小体 核小体 核染色质DNA裂解 *