第12章抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药.ppt

第12章 抗心绞痛药及抗动脉粥样硬化药 井冈山大学医学院药理教研室 冠心病分型(WHO 1979) ： 一、无症状性心肌缺血 二、心绞痛 三、心肌梗死 四、缺血性心肌病 五、猝死(原发性心脏骤停) 世界卫生组织的分型（1979）： 1.劳累性心绞痛（angina pectoris of effort） 心绞痛的病理生理基础 抗心绞痛药的分类 一.硝酸酯类： 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯、 硝酸甘油（多元酯）Nitroglycerin H2C—O—NO2 H2C—O—NO2 H2C—O—NO2 【药理作用】 2.心脏 直接作用：负性肌力， 间接作用：①血压降低引起的反射性变化 ②前后阻力降低引起的功能变化 【作用机理】 【抗心绞痛作用机制】 2.增加冠脉血流量，改善缺血区的血流供应 ①舒张较大的心外膜血管、狭窄的冠状血管及侧支血管，增加灌注与供氧。 ②使冠状动脉血流量重新分布，增加缺血区的供血。 【临床应用】 1.心绞痛 用于各型心绞痛的治疗。 发作期治疗：能迅速缓解疼痛症状，改善心电图的缺血性改变。 2.急性心肌梗死 硝酸甘油能减少心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小心肌梗死范围，降低左心室充盈压而减轻肺充血。 【不良反应】 1.血管舒张所致：搏动性头痛，面、颈部皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，氧耗增加，颅内压升高。剂量过大会加重心绞痛症状。 二、β-受体阻断药 【抗心绞痛作用及机制】 1.降低心肌耗氧量 阻断β-受体，而使心率减慢及心肌收缩力减弱。 【临床应用】 2.心肌梗死 二级预防(ABCDE综合措施) β-受体阻断药与硝酸酯类合用，可使疗效增强，副作用相互抵消。 一方面：两类药通过不同的作用机制降低心肌耗氧量，增加心肌缺血区供血供氧，故两类药物合用可使疗效增强。 另一方面：β-受体阻断药能抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快，而硝酸酯类又可缩小β-受体阻断药引起的心室容积增大和心室射血时间延长，故两类药物合用有些副作用可相互抵消。 三、钙通道阻滞药 A.选择性钙通道阻滞药 1 苯烷胺类：维拉帕米等 2 双氢吡啶类：硝苯地平, 尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等 3 地尔硫卓类:地尔硫卓等。 【抗心绞痛作用及机制】 1.降低心肌耗氧量： 减慢心率，抑制心力，降低外周阻力。 【临床应用】 硝苯地平、氨氯地平：对变异型心绞痛最为有效，对伴高血压者尤为适用。也可用于稳定型及不稳定型（伴有冠脉痉挛时）心绞痛。氨氯地平增快心率作用不明显，为其优点。 【不良反应和注意事项】 四、其他抗心绞痛药 尼可地尔(nicorandil) 常用抗心绞痛药的比较 硝酸酯类 β受体阻断药 钙拮抗药 血压 下降 下降 下降 心肌收縮力 增加 降低 降低 心率 加快 减慢 减慢 心脏体积 縮小 增大 (±) 心室内压力 降低 增加 降低 心内膜下供血 增加 增加 增加 灌注时间 縮短 增加 增加 射血时间 縮短 延长 (±) 总血管阻力 降低 增加 降低 侧支血流 增加 增加 增加 第2节 抗动脉粥样硬化药 （Antiatherosclerotic Drugs） 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗死和脑梗死的主要病因。 可用于AS治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。 以下主要对调节血脂药加以介绍。 脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分） 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 促进动脉硬化因素： 1. TC、LDL、TG、VLDL、IDL、poB↑ 2. HDL、apoA↓ 调血脂药的作用： 1．↓ LDL、VLDL、TC、T