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小结 低血糖普遍存在于糖尿病治疗的过程中 重度低血糖显著增加不良临床事件风险 夜间发生无症状低血糖可能带来更严重的危害 临床上对低血糖的防治应多管齐下,包括针对诱因加强防范、规范SMBG行为和使用低血糖风险小的降糖药物,其中: SMBG是减少低血糖风险的重要手段 第3代胰岛素类似物相比第2代人胰岛素具有更低的低血糖发生风险 谢 谢! * 这项研究纳入70例糖尿病患者(1型糖尿病40例,2型糖尿病30例),采用动态血糖监测系统(CGMS)持续监测血糖3天。结果显示,发生无症状低血糖的患者比率达55.7%,其中1型糖尿病患者为62.5%,2型糖尿病患者为46.6%。大部分无症状性低血糖由于不能被患者及时发现和处理,因此危害可能更严重。该研究结果还显示,2型糖尿病患者中,42.8%的患者无症状低血糖发生在日间,另外有42.8%的患者无症状低血糖发生在夜间,14.4%的患者在日间和夜间均有发生无症状低血糖。由此可见,发生夜间无症状低血糖的患者比率总共达57.2%。 * 严格的血糖控制会增加低血糖风险,尤其是以下三类人群:老年糖尿病患者、肾功能减退者和伴严重微血管和大血管并发症的患者,容易发生低血糖,用药时更应注意。 * 机体存在多种机制预防低血糖,其中任何一个环节功能异常都可导致低血糖发生。首先,我们来看一下,健康人发生低血糖后,他们的身体是怎么进行调节反馈的。 低血糖发生后,胰腺减少胰岛素分泌;中枢神经系统通过迅速增加交感神经系统的兴奋性,刺激胰高血糖素,肾上腺素,生长激素和皮质醇的分泌增加,胰高血糖素刺激肝脏糖原分解,从而葡萄糖生成。肾上腺素刺激肝脏糖原分解和肝,肾糖原异生(主要是动员糖原异生前体,包括丙氨酸、谷氨酰胺等氨基酸,乳酸和甘油),并限制胰岛素敏感组织对葡萄糖的利用,通过多种调节,使血糖水平升高。 简单来说对抗低血糖的第一道防线是胰岛素水平减少,第二道防线是胰高血糖素水平增加,第三道防线就是肾上腺素的反应,但是糖尿病患者在这些血糖调节环节上却有所缺失。 * 糖尿病患者在降糖治疗过程中可反复发生低血糖,患者最初出现低血糖时有低血糖症状,但多次出现低血糖后,再出现低血糖时则不再有低血糖症状。 这就意味糖尿病患者对低血糖的防御机制受损,导致交感神经肾上腺系统(交感神经及肾上腺髓质)对低血糖的反应下降,从而导致肾上腺素对低血糖刺激的反应缺陷,在反复出现低血糖后,引起低血糖阈值下调。由于低血糖可以引起自主神经功能障碍,而自主神经功能障碍又可使低血糖加重,从而形成低血糖一自主神经功能障碍一低血糖加重一自主神经功能障碍加重的恶性循环。 * 由于糖尿病患者常伴有自主神经功能障碍,影响机体对低血糖的反馈调节能力,所以低血糖表现可能不典型,而低血糖又能加重自主神经功能障碍,造成恶性循环。 老年患者发生低血糖时可表现为行为异常或其他非典型症状,如:舌根发麻,说话不清, 答非所问;烦躁,不理人,意识模糊;无缘无故打架;平时举止端庄,忽然衣冠不整;上午10点至下午3点无故难受、头痛头晕等。 * * * 在不同胰岛素剂型(预混人胰岛素与预混胰岛素类似物)的比较上,无论是国外的IDF全球糖尿病指南、ADA的糖尿病管理标准建议、还是我们国内的中国糖尿病指南,都充分肯定了胰岛素类似物,均指出胰岛素类似物减少低血糖发生的临床优势优于人胰岛素,一致推荐尽早起始预混胰岛素类似物治疗。 * 荟萃分析研究结果显示:相比预混人胰岛素,诺和锐? 30显著降低低血糖风险。如图所示,这是应用诺和锐30和人胰岛素30后重度低血糖发生风险的比较,可以看出所有试验均支持诺和锐30,总体比值比为0.45(95%CI 0.22-0.93),统计学有显著差异,表明诺和锐30显著降低重度低血糖的发生风险达55%。 * A1chieve? 研究中国的亚组结果:中国使用预混人胰岛素治疗不达标的患者转换为诺和锐30之后的安全性及有效性。中国共1191名使用人胰岛素30的患者获得了完整的治疗记录,经过24周的治疗后,整体低血糖发生率由基线时使用人胰岛素30R的7.2 (事件数/患者-年)降至2.37 (事件数/患者-年) ,这与荟萃分析得出的预混胰岛素类似物较人胰岛素更为安全的结论是一致的。 * Presentation title 减少低血糖 安心达标 本讲内容 糖尿病低血糖概述 减少低血糖,安心达标 什么是低血糖 诊断标准 接受药物治疗的糖尿病患者血糖≤3.9mmol/L 非糖尿病患者血糖<2.8mmol/L 分类 无症状性低血糖 症状性低血糖 严重低血糖:需旁人帮助,常伴意识障碍 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).第33页. 无意识低血糖较难被发现,且夜间发生的比例高 Chico A, et al. Diabetes Care. 200
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