甾体化合物合成的研究及结构的分析.pdf

摘要 甾体化合物在医学上应用十分广泛，特别是甾体激素类药物，包 括肾上腺皮质激素和性激素等是临床医学中重要的一类药物。一些甾 体药物具有很强的抗艾滋病毒和抗癌细胞活性等药理作用。近年来， 甾体药物在医疗领域的应用范围不断扩大，被广泛用于控制生育领域 及治疗风湿病、心血管、人体器官移植、皮肤病、秃头症、痤疮、内 分泌失调和老年性疾病等。另外，一些甾体激素也被应用于促进家畜 繁殖生长及植物生长等。现在，甾体药物已成为全球产量仅次于抗生 素的第二大类药物。本文主要开展了以下三个方面的工作： 1)初步分析研究了大力补(17洳甲基．1713。羟基．雄甾一l，4．二烯．3． 和主要的’H．NMR谱信号进行了归属，讨论了红外特征吸收峰所对 应的官能团的振动形式，探讨了其质谱裂解枧理，还对其进行了热重 和差热分析，确定了大力补的结构。 氧化和盐酸开环两步反应合成了4．氯．睾酮(耷氯．1713一羟基．雄甾4一烯 0一酮)，两步反应连续进行，此反应路线具有绿色环保、操作简单及 产率高等优点。并探讨了两步反应的工艺条件。结果表明：较佳的反 酮)-1：重，反应温度依次为0*C和室温，反应时闻依次为20h和3h，4． 氯．睾酮的总产率达82。6％，粗产品经重结晶后纯度大于98．6％，反应 重复性良好，有较好的应用前景。4．氯．睾酮的结构经IR、MS、1H．NMR 和‘3C_NMR谱得以表征，并探讨了其质谱裂解机理。 酮的脱氢反应，考察了不同条件下的反应工艺，分析了可能的反应机 理和反应副产物。研究结果表明：反应中发现未见文献报道的17．位 脱水产物4．氯．17a-甲基．雄甾一l，4，16．三烯．3．酮，却未发现常见的6． 位脱氢的甾酮；酸性强弱不同的催化剂可褥到不同的主产物；采用对 甲苯磺酸(PTS)为催化剂时，反应主要生成如氯．1，2．脱氢．17甜甲基 睾酮；在强酸催化下或通过延长反应时间或升高反应温度，4．氯。l，2- 脱氢．17a．甲基睾酮可以通过脱去17。位羟基而在16．位上引入双键生 成4．氯．17洳甲基．雄甾．1，4，16一三烯．3．酮；当在60℃反应72h，4．氯 氯．1，2．脱氢．17a．甲基睾酮的最佳产率为81．O％，4．氯．170【．甲基睾酮的 最佳转化率为94．6％，反应重复性良好，有应用前景。产物结构经IR、 解机理。 关键词甾体，合成，表征，睾酮，4．氯．1，2．脱氢．17a．甲基睾酮 II AB STRACT in Steroidsare usedthefieldof widely sex adrenocorticalhormoneand a hormone，is hormone，including group of of considerableclinicalmedical steroid very drugs importance．Some are anti-human drugsreportedhaving immunodeficiencyvirus(anti—HIV) anticancer and medicalfieldwhereSteroid activity．Atpresent，the drugs areusedis moreandmore are becom