柔红霉素.doc

柔红霉素 本品为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制酷似阿霉素。作为一种周期非特异性化疗药，柔红霉素的抗瘤谱远较阿霉素为窄，对实体瘤疗效大不如阿霉素和表阿霉素。 药理作用 动力学 适应症 用法用量 不良反应 注意事项 制剂 基本资料 　　? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 　　药物名称：柔红霉素 　　英文名称：Daunorubicin ?? 　　药物别名：红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素 　　英文别名：CarloErba、Cerubidin、Daunoblastin、Daunomycin、Rubidomycin、Rubomycin 　　药物类别：西医药物 动力学 　　本品不能透过血脑屏障。给药后在大约40～45分钟内即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubici-nol)，并与本品原形一起分布至全身，特别是肾脏、脾脏、肝和心脏。Ｔ1/2α为45分钟。柔红霉素的排泄缓慢，Ｔ1/2β为18.5小时，而柔红霉素醇为26.7小时，其他代谢物则更长，约为50～55小时，因此，本品的血药浓度持续时间较长，经尿排泄约25％为具有抗癌活性的代谢物，而经肝排泄者则达40％。 用法用量 　　? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 　　临用前，将所需用量加5—10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加氯化钠注射液使成2—5mg／ml，缓慢静脉注射，成人常用量为每次按体表面积30—40mg/平方米，每3—4周连用2—3日，老年人酌减。小儿用量为每次按体表面积20mg／平方米，每周1次，2岁以下幼儿及体表面积 ?? 柔红霉素结构式 小于0.5平方米者，其剂量应以体重为准，每次按体重0.5—1mg／kg，连用2—3次或每周一次，用3—4周。联合化疗时每次剂量酌减至单用常规量的2/3。血清胆红素在1.2—3mg/100ml时用3/4量；如大于3mg/100ml时仅能用半量。 　　总累积剂量按体表面积应控制在400—500mg/平方米内，2岁以下幼儿不能超过200—250mg/平方米。联合化疗方案最常用者CODP(环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和泼尼松)、DOAP(柔红霉素、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松)以及DAMP(柔红霉素、阿糖胞苷、巯嘌呤或硫鸟嘌呤和泼尼松)等。 　　1、本品仅能用作静脉注射，因对静脉有刺激，可致栓塞性静脉炎，所以不宜滴注。如有红肿、疼痛或外溢，立即停用，并采取冷敷等相应措施。 　　2、用本品期间不能进行放射治疗，特别是胸部放疗。至少停用放疗后3—4周才能应用柔红霉素。 　　3、用药期间和每次化疗前均应监测血象及心脏功能，定期作肝、肾功能检查。 　　4、本品在动物中可引起延迟的生殖功能减退和障碍。在雄狗中可导致睾丸萎缩。 　　5、在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙)，当 有血小板减少时更然。(6)用药期间要保证每日有足够的排尿量，在痛风患者当应用本品时宜酌加别嘌醇等药的一日剂量。 　　6、用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学如门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、LDH和CPK等)，有条件时如能监测LVEF(左心室喷射指数)和PEP与LVEF之比，对了解心肌功能最为有效，当然尚不如心肌活检敏感。 　　7、急性白血病伴明显血小板减少者，有时仍可用柔红霉素，在部分病例可使出血停止，周围血象血小扳数反可上升，但最好同时予以输新鲜全血或血小板成分输血。 适应症 　　? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 　　本品主要用于各种类型的急性白血病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红白血病、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤因肉瘤和肾母细胞瘤等。 不良反应 　　? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 　　1、较常见者为恶心、呕吐、口腔炎和食管炎，一般口腔和唇部可在给药后3—7日发生溃疡。白细胞减少几乎不可避免，大多在一次用药后10一14日降至最低点而在3周内逐渐恢复。脱发虽常见，但大多在疗程结束后5—6周后可再生。血小板减少较罕见，且大多不严重而呈无症状性。 　　2、较少见的毒副反应主要为心肌毒性，心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢浮肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能，后者常在总累积剂量达按体表面积400—500mg/平方米时发生；在2岁以上儿童则为200—300mg/平方米以上