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抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。 心律失常分类 第一节心律失常的电生理学基础 正常心肌电生理 1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 5.有效不应期 ERP (effective refractory period) 图解 ERP尚未终了时,期前冲动只可引起不可扩布的局部反应 ERP终了,4相开始前,可引起可扩布反应,但0相上升慢,低 4相开始后,膜电位已到静止电位,反应接近正常。 心律失常的发生机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常 2. 后除极与触发冲动 (二)冲动传导障碍 1. 单纯性传导失常 2. 折返激动 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常： ①自律细胞的自律性增高：自动除极速度 、最大舒张电位小、阈电位下移； ②异常自律机制改变：非自律细胞膜电位水平减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 (一)冲动形成障碍 2.后除极和触发冲动（triggered activity） 后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 呈频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） (二)冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 膜反应性降低、膜电位减小、快反应细胞产生慢动作电位。 2.折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路(reentry circuit) 环形通路上某点发生单向阻滞 回路传导的时间足够长，逆行冲动不会进入单向阻滞区的不应期 邻近心肌组织的ERP长短不一 第二节 抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 抗心律失常药的基本电生理作用 1、降低自律性 　（1）减慢4相自动除极速率 　　　抑制快反应细胞4相Na+内流 　　　抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 　（2）增大最大舒张电位 　　　促进K＋外流而增大最大舒张电位 抗心律失常药的基本电生理作用 2、减少后除极和触发活动 　　（1）减少早后除极 　　　促进或加速复极 　　　抑制早后除极上升支的内向离子流或 提高其阈电位水平 　　　增加外向复极电流 　　（2）减少迟后除极 　　　减少细胞内钙的蓄积 　　　抑制一过性钠离子内流　 抗心律失常药的基本电生理作用 3、改变膜反应性而改变传导性，终止或取消折返激动 　　（1）增强膜反应性加快传导，以取消单向 　　　　传导阻滞，终止折返激动 　　（2）降低膜反应性减慢传导，变单向阻滞 　　　　为双向阻滞而终止折返激动 抗心律失常药的基本电生理作用 　4、改变ERP及APD，终止及防止折返的发生 ERP/APD比值较正常大，即说明在一个APD中ERP暂时增多，冲动将更有机会落入ERP中，折返易被取消。 　（1）延长APD、ERP，而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP （2）缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著，为相对延长ERP （3）使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 抗心律失常药物的分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔 Ⅲ类：选择性延长复极药；胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 Ⅳ类：钙拮抗药；维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷 第三节常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 共性：适度阻滞钠通道，降低0相最大上升速率，减慢传导；↓K+、Ca2+通透性，延长APD和ERP；膜稳定 奎尼丁（Quinidine） 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 【药理作用】：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体及抗胆碱作用。 【临床应用】：主要用于室