37 胰岛素和口服降糖药.ppt

一、 胰岛素 二、口服降血糖药 由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及结核等。 临床特征 糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为“三多一少”的症状。 糖尿病类型 IDDM NIDDM 妊娠糖尿病 特异型糖尿病 第一节 胰岛素 胰岛 A细胞 占25%，分泌胰高血糖素； B细胞 占60%，分泌胰岛素。 D细胞 数量较少，分泌生长抑素。 胰岛素的生物学作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K+作用 1. 糖代谢 降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路 （1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内； （2）促进肝脏等的氧化和酵解； （3）促进肝、肌肉等的糖原合成； （4）促进转化为脂肪和氨基酸； （5）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质激素的作用。 食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈（160mg/dl），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。 分解减少，合成增多 抑制脂肪酶、AD、生长激素等分解脂肪的作用；同时促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存。 缺乏时引起脂肪代谢紊乱，出现血脂升高，动脉硬化，引起心血管系统发生严重病变。 3．蛋白质代谢 正氮平衡 促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 4．降血 K+作用 促进 K+进人细胞 作用机制 胰岛素靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合，激活 β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)，引起自身磷酸化，由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，进而产生各种生物效应。 【用途】 1．糖尿病：治疗各型糖尿病。 （1）IDDM （2）NIDDM （3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。 （4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。 （1）治疗高钾血症 将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，治疗高血钾症 （2）纠正细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液静滴，促进 K+进入细胞内，纠正细胞内缺钾。 【不良反应】 1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等， 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。 轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 短效：正规胰岛素 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 还有两种纯制剂： 单峰胰岛素和单组分胰岛素 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增效剂 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺丙脲chlorpropamide 格列苯脲（ gluburide优降糖） 格列吡嗪（ glipizide美必达） 格列齐特（ gliclazide达美康） 格列美脲 glimepiride 格列奎酮 gliquidone 【作用机制】 1. 刺激胰岛B细胞释放胰