5 杀菌剂概述.ppt

高通量筛选/微量筛选（HTS：High Throughput Screen；MS：Micro-Screen):通过自动化、微型化等措施建立筛选系统，使用单一剂量，提高筛选化合物的能力，迅速准确地获得活性测定结果。 一般采用24/96孔板的测定方法。 普筛（General Screen）：采用常规活体筛选，使用单一较高剂量，评价新化合物有无活性。 初筛（Primary Screen）：对普筛有活性的化合物进行验证活性筛选，常设3-4个梯度剂量，明确化合物的生物活性以及初步活性范围，发现先导化合物。也可以直接用于先导化合物的优化筛选。 复筛（Secondary Screen）：对初筛活性达到较高水平的化合物进行进一步活性测定，研究化合物的EC50值或EC90值等。 深入筛选（Advanced Screen）：对复筛活性较高，有一定开发潜力的化合物进行作用特性研究(如初步作用方式等)，并与同类化合物和商品化药剂比较，确定其是否具有研究价值。 基本作用特性 内吸性（移动性） 保护活性 治疗活性等 作用谱 田间验证筛选（Field Screen）：对深入筛选后认为具有研究价值的新化合物，通过田间验证筛选确定室内活性，发现高活性化合物，为进一步研究提供依据。 二、创制杀菌剂筛选研究的内容 (一) HTS/MS (高通量/微量筛选) 化合物来源为组合合成化合物、常规合成化合物、天然产物等； 可采用手工操作，也可以升级为自动化操作。 筛选能力10,000个/年以上，是目前常规筛选能力的5倍以上； 用药量低（10 mg）,占用空间少,成本低； 2-4天获得测定结果。 二、创制杀菌剂筛选研究的内容 二、创制杀菌剂筛选研究的内容 （二）杀菌活性的普筛 （ -治疗作用 先接种后施药的方式 一般为1d治疗试验（如黄瓜霜霉病等，1 DC） 对于白粉病类，建议采用4 DC，更能体现药剂的治疗作用，如果采用1DC，则与1DP（保护活性）结果差异不大。 内吸传导活性 叶片局部施药（点滴法，Drop-line法） 茎部施药 根部吸收（如灌根） 三、候选杀菌剂品种的生测研究 作用特性研究 作用机制研究 通过病原物对药剂的反应症状，观察病原物的菌落、菌丝体、孢子梗、孢子或孢子囊、孢子萌发状、附着孢、芽管等形状、形态等生理指标，初步确定化合物的作用部位和作用方式。 通过作用靶点、受体等研究，明确药剂作用于病原菌的生理过程。 与常规杀菌剂交互抗性研究 选择对常规杀菌剂具有抗性的菌株。 直到杀菌剂的正确使用。 三、候选杀菌剂品种的生测研究 应用技术研究 施药方式 喷雾处理（保护/治疗性药剂） 种子处理（内吸性药剂） 助剂筛选 提高防治效果 减轻药害 剂型筛选 混剂研究 协同作用 杀菌谱不同，扩大防治谱 作用机制不同，混用延缓抗性 理想的杀菌剂产品 但是需要…… 生产成本低 市场价格低 市场占有率稳定 没有抗性风险 对非靶标生物安全 没有作物和环境残留 无土壤移动性 …… 建立杀菌剂产品目标（Product Goal）的重要性 什么样的产品值得开发？ 新的产品化学（Novel chemistry）？ 能够申请专利 (Patentable) ？ 新的作用机制 (Novel MOA) ？ 效果足够好 (Efficacy)？ 毒性没问题 (Toxicology)？ 市场足够大 (Market size)？ 如何建立产品目标？ 市场人员 生物学家 化学家 3. 烯丙异噻唑： 3-烯丙氧基-2-苯并异噻唑-1，1-二氧化物 烯丙异噻唑作为一种抗病诱导剂，对稻瘟病有很好的预防作用，同时能兼防水稻白叶枯病，且药效可维持40天左右。 ? 4. 苯并噻二唑类植物免疫激活剂 苯并噻二唑是有汽巴-嘉基公司最近开发的一类性能最好的植物抗病诱导剂。其代表品种为苯并[1，2，3]噻二唑-7-硫代羧酸甲酯（BTH）,试验代号为CGA 245704，1996年在德国以 Bion 50WG的商品名注册，在瑞士以Unix Bion 50WG的商品名注册，它是目前推出的第一个商品化的植物抗病诱导剂。 7、 其他杀菌剂 二硫代氨基甲酸衍生物 代森锰锌 福美双 福美锌 丁烯酰胺衍生物 萎锈灵 氧化萎锈灵 拌种灵 酰苯胺类衍生物 甲霜灵（灭霜灵） 灰霉利 R S 用Rh(NBD)2BF4 作为催化剂前体，Me-Duphos 作为手性配体，通过高选择性的催化氢化合成了R-甲霜灵，e.e.值大于95%，催化效率大于5×104。 R-甲霜灵（精甲霜灵 ） 苯并咪唑衍生物 多菌灵 苯菌灵 托布津 多菌灵是一种广谱、内吸性的杀菌剂。用于防治各种真菌所引起的作物病害, 如：小麦赤霉病、麦类白粉病、水稻纹枯