GMP内审员培训.ppt

1 自我介绍 拜耳医药保健有限公司GMP体系 偏差管理 责任 当与下列规定发生差异时，必须立即报告并作相应记录 当发生下列事件或结果时，必须填写差异报告 每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息 生产部经理必须给出下列信息： 每个差异报告“完成日期”的规定 正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内，“完成日期”为15个 日历日。 特殊情况下，如需要投资或设备的零配件需要订购时，“完成日期” 可以根据不同情况而制定，但不应超过4个月。 每个偏差报告的 “完成日期” 应在偏差报告数据库中记录。 QA经理须在完成的差异报告上签字确认，表示同意相应措施已经 落实 。 为防止再次发生同样的差异 QA相关员工每周对措施的落实情况进行追踪. 生产、工程、QA/QC及工厂厂长在每两个月的质量会议上商讨对悬 而未决及未按期落实的措施。 验证 验证总计划 目的 组织和责任 定义和名词解释 技术接收 关键参数 校准 GMP 确认 工艺验证 清洁验证 验证/确认方案 验证/确认报告 最坏条件 计算机程序验证 工艺的再验证 进行再验证是为了维持或恢复工艺验证状态 发生下列情况时应进行再验证 技术变更 有关工艺变更，包括工艺技术参数变更（处方、批量）和工艺本身变更。 有关工艺设备变更 引进新设备 分析方法或产品质量标准的变更 影响产品质量的起始原料的变更 重复出现的产品质量问题，导致对验证过的状态的怀疑 周期性再验证 下述情况的定期的产品质量回顾和控制系统回顾可作为再验证 技术无变更 工艺无变更 影响产品的质量的起始原料无变更 无重复产品质量问题 至少每5年对验证状态进行评估，并有文件记录！ 房间、设施的再验证（1） 房间 当系统变更或维修可能影响空气的质量 长期关闭 根据分析测试结果，对验证过的状态有疑问 应定期进行洁净室验证，具体如下： 洁净区级别 再验证间隔 D 每3年 E 每5年日常监测结果的年度回顾报告可视为再验证。如果要求附加测试如气流和层流监测，单独的年度回顾不能满足要求，应进行再验证。 如房间引入新设备，可能需要再验证 房间、设施的再验证（2） 压缩空气 当系统变更或维修时会对制备或分配的物料的质量有影响 根据测试结果，对验证过的状态有疑问 再验证周期如下： 供应物料的系统或供应的物料与产品有接触或供应物料的系统或供应的物料接触与产品接触的表面——每5年进行一次再验证 如果日常监测结果符合要求，年度数据回顾可用于再验证 其他供应和处理系统——无要求 房间、设施的再验证（3） 生产设备每3年至5年 实验室仪器、设备 周期性校准及仪器功能测试：每1～12月 湿热、干热灭菌锅：每年 其他仪器、设备：每5年 环境监测 符合以下规定: 为什么对环境进行监测?（1） 确定环境达到指定的标准 检测出环境的变化情况 当环境有不良变化倾向时,确保及时采取适当措施以阻止或改变 监测结果超标时，对期间生产的产品批次进行追踪及风险评估。 为什么对环境进行监测?（2） 中国 GMP (1998) 第 3章, 第15款和附录: 洁净室(区)内空气的微生物和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。 中国 GMP (1998) 第 3章, 第26款: 仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。 为什么对环境进行监测?（3） 中国GMP 1998 第3章: 厂房与设施 在BHC药厂监测什么? 生产区 (CCD, E, F) 库房 微生物实验室 取样间 试剂库 纯化水系统 自来水 压缩空气系统 人员 微生物监测的报警限度（Alert Limit）（1） 定义: 低于行动限度 表明系统与通常情况有潜在的偏差 微生物监测的报警限度（2） 为新系统或没有历史数据的系统定义报警限度 根据历史数据计算报警限度 微生物监测的报警限度（3） 计算方法: CCE 空气检测: 6个采样点, 检测频率：每季度 两年检测数据: 48个 48 * 5% = 2.4 趋大取整 3 第3高的检测结果 微生物监测的报警限度（4） 限制条件: 微生物监测的报警限度（5） 文件记录: 微生物监测的行动限度 定义: 微生物超过一定数量（法定、内部限度取严者） 必须采取纠正措施 微生物监测的不良趋势 定义： 系统或区域失控 一系列行动限度的超出 有影响产品质量的可能 人员 健康检查 监测数据回顾 “在每一年的开始,进行对上一年度的所有监测数据的回顾. 年度回顾报告需要QA经理批准并分发给工