3.大环及林可.ppt

* 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 一、大环内酯类抗生素 三、多肽类抗生素 二、林可霉素类抗生素 讲授内容 一、大环内酯类抗生素 　　大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯结构的抗生素。红霉素为本类药物中最早应用于临床者，曾广泛用于呼吸道、皮肤及软组织等感染，后因抗菌谱相对较窄、不良反应多和耐药性等问题，限制了在临床上的应用。较早应用的麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，抗菌作用和适应证均与红霉素相似，抗菌活性多数比红霉素弱，但不良反应较轻。近年来开发的半合成大环内酯类抗生素如罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等，具有口服吸收率高、血药浓度高、t1/2延长及不良反应少等特点，受到临床的好评。 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 红霉素（Erythromycin） 红霉素系从链丝菌培养液中提取制得的一种天然抗生素。味苦，不耐酸，在碱性环境中抗菌活性较强。 【体内过程】 红霉素口服易被胃酸破坏，吸收较少，但可经肠道吸收，故临床上一般采用肠溶片或酯化物。吸收后可广泛分布到各种组织和体液中，在扁桃体、中耳、胸腹水、前列腺中均可达到有效浓度，但不易透过血-脑屏障。大部分在肝内代谢灭活，主要经胆汁排泄，故胆汁中浓度高，仅少量药物由尿排泄。肾功能不良时仍可使用。 常用红霉素制剂有：红霉素肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素。此外还有红霉素眼膏制剂和外用制剂。 【抗菌谱】 抗菌谱与青霉素G相似而稍广。对革兰阳性细菌有良好的抗菌作用，但作用不及青霉素G，对耐青霉素的金葡菌有效；对某些革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍氏菌、布氏杆菌、嗜肺军团菌、空肠弯曲菌等有较强抗菌作用，对多数厌氧菌有效；此外对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体及幽门螺杆菌也有抑制作用 抗菌谱 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似： 略广： 2. 抗菌机制 与50S亚基结合 抑制转肽酶 （-） （-） 蛋白合成 肽链延长 耐药性 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药； 临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——