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第三篇  中枢神经及 传入神经药理学 第14章 镇静催眠药和抗焦虑药 镇静催眠药是指对中枢神经 系统具有选择性抑制作用，能引 起镇静和催眠的药物。 能引起近似生理睡眠的药 物叫做催眠药，小剂量催眠药 仅引起安静或嗜睡状态，表现 为镇静作用，二者之间无明显 界限，不同的只是剂量。 抗焦虑药是指能解除兴奋、 不安等焦虑症状以及相应的躯 体症状的药物。 苯二氮卓类 benzodiazepines,BDZs 氯氮卓 chlordiazepoxide 氯硝西泮 clonazepam 地西泮 diazepam 氟西泮 flurazepam 硝西泮 nitrazepam 三唑仑 triazolam 地西泮（diazepam） 又称安定（valium） 〔作用及应用〕 1.抗焦虑 小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。 2.镇静催眠 缩短入睡时间， 延长睡眠时间。 对睡眠时相的影响是：缩短快 动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比 较，其缩短快动眼睡眠的作用弱， 故停药后的 “反跳” 现象轻。 可用于麻醉前和心脏电击复律 前给药，以消除恐惧，利于治疗。 3.抗惊厥抗癫痫 iV是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。 4.中枢性肌松作用 可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛 。 〔作用原理〕 脑内有地西泮结 合的位点－ BDZ 受体，其分布与 GABAA 受体一致，GABAA 受体与CI- 通道偶联，GABAA 受体兴奋时 CI- 通道开放，CI-内流使膜电位超极 化，产生突触后抑制效应。 BDZs 与 GABA 结合于同一 GABAA 受体?CI- 通道复合物，使 GABA与结合部位的亲和力增加，使 CI- 通道的开放频率加速，从而增 加了突触后抑制效应。 致焦虑肽－DBI （地西泮－结合抑制因子 diazepam binding inhibitor） DBI 结合在 GABAA 受体 BDZ 结合部位，产生的效应与 BDZs 的 效应相反，是抑制 GABA 开放 CI- 通道，引起焦虑和惊厥。又称 BDZ 受体的反相激动剂。 〔体内过程〕吸收好，血浆蛋白结合率 高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产 物，且半衰期长，连续应用注意药物及 其活性代谢产物在体内蓄积。 〔不良反应〕 ① 嗜睡、乏力、头昏， 可影响技巧性操作和驾驶安全； ② 静脉注射过快能抑制呼吸和循环 功能，老年人和心肺功能低下者慎用； ③ 长期用药可产生依赖性，突然 停药有戒断症状：失眠、兴奋、焦虑、 震颤，甚至惊厥； ④ 过量急性中毒引起运动功能失 调，谵语、昏迷和呼吸抑制，一般不 会危及生命；但应用地西泮期间过量 饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中 毒症状，招致死亡。 氯氮卓（chlordiazepoxide） 也称利眠宁（librium） 其活性代谢产物的 t?也长，为60 小时，久用有蓄积，用于焦虑症、神 经官能症、失眠和戒酒后症状的控制。 氟西泮（flurazepam） 其活性代谢产物的 t?40～100 h， 属长效类。 硝西泮（nitrazepam） 除用于失 眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿痉 挛及肌阵挛性发作， 氯硝西泮（clonazepam） 是最强的 抗癫痫药物之一，主要用于治疗癫痫 和惊厥。iV治疗癫痫持续状态。 艾司唑仑（estazolam）也称舒乐安 定，咪达唑仑（midazolam）也称速安 眠，二药均用于失眠、焦虑和麻醉前 给药。 三唑仑（triazolam） 镇静催眠作 用显著，在BDZs中其效价强，代谢快。 作用特点：速效、强效、极少蓄积。 巴比妥类（barbiturates） 代表药： 苯巴比妥（phenobarbital ） 长效 异戊巴比妥（amobarbutal） 中效 司可巴比妥（secobarbital） 短效 硫贲妥（thiopental） 超短效 〔体内过程〕 在巴比妥类中，以 phenobarbital 脂溶性低，故吸收慢、 显效慢、主要经肾排出，持续时间长； Thiopental脂溶性最高，快速吸收入脑 发挥作用，并