原发性免疫缺陷病7版2015.pptVIP

免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的： －保证适当的免疫反应，以清除抗原。 －阻止过分的炎症反应 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪。扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成。 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。 小儿免疫系统发育及特点 免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 原发性免疫缺陷病(PID) 内 容 免疫缺陷病 immunodeficiency 概念 免疫器官、细胞、分子等存在缺陷；免疫应答障碍；导致的一或多种免疫功能缺损的病症。 临床特征 （共有表现） 抗感染? ?反复而严重感染 自身稳定? ?自身免疫性疾病? 免疫监视? ?恶性肿瘤? 原发性免疫缺陷病（PID） 定义 PID是一组与遗传有关、即由相关基因突变或缺失所致的疾病，常在婴幼儿或儿童期发病。 发病率约为1/10000。 继发性免疫缺陷病（SID） 是出生后环境因素影响免疫系统，如感染、营养紊乱和某些疾病状态所致。因其程度较轻，又称免疫功能低下。由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所致者，称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 （一）病因和发病机制 多因素所致 已知的有 1 遗传因素 2 宫内因素 生化酶缺陷 目前从免疫病损探讨 T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷 吞噬细胞缺陷 2% 50% 20% 10% 18% 抗体缺陷 （二）发病率 T细胞缺陷 注：不包括无症状的选择性IgA缺乏病 （三）临床表现 （三）临床表现 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton病） 选择性IgA缺乏症 2.联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS) 胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 4.吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病(CGD) 几种常见的免疫缺陷病 抗体缺陷病 SL SC ProB CFU M? PMN Plet RBC PreB PT T B CD8+ Plasma CD4+ TH1 TH2 IgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG THYRUM Epi. BM CD3+ 1.X连锁无丙种球蛋白血症 (X-linked agammaglobulinaemia) （XLA，Bruton 病） 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, btk基因突变 btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞 抗体缺陷病 临床特点： 男孩发病 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染 疫苗病 易发生过敏性和自身免疫性疾病 免疫器官发育查 外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体 1.X连锁无丙种球蛋白血症 抗体缺陷病 2.选择性IgA缺乏症 发病率：我国0.24‰ AD/AR遗传 男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、IVIG出现过敏 50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好 抗体缺陷病 联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（SCID） AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于1～2岁内死亡 临床表现 频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性疫苗病 处于GVHR （graft versus host reaction）高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血T、B细胞数量均显著降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能 伴其他典型表现的免疫缺陷病 1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万～1/20万 临床表现 出血倾向 湿疹 感染 其他 实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高