他汀类区别与在肾内肾综的应用.ppt

PLANET Ⅱ 进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 瑞舒伐他汀 20 mg 阿托伐他汀40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 阿托伐他汀 80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点： 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 进展性肾病合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗3月 PLANETⅠ -30 -20 -10 0 10 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg 5% 5% 24.6% 10% 10% P=0.003 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM 尿蛋白/肌酐的改变(%) P=NS P=NS 12.6% P=0.033 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I： 进展性肾病+DM PLANET II： 进展性肾病无DM eGFR改变 (mL/min) -8 -6 -4 -2 0 P=0.01 P=0.0002 -3.7 -7.29 -1-2 P=NS P?0.03 -2.71 -3.30 -1.74 P=NS P=NS 阿托伐他汀40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg Dick de Zeeuw进一步指出……他汀对肾脏的影响不是 “类效应”，研究结果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响…… ……基于目前的研究结果，PLANET研究者Dr. de?Zeeuw 建议“如果考虑给这类患者使用他汀，就不应给予瑞舒伐他汀治疗” /viewarticle/724583 致FDA的一封信，建议可定撤除市场：服用瑞舒伐他汀患者的肾脏损伤发生率是服用其他他汀患者的75倍。(Letter to FDA Renewing Call for Crestor to Be Removed From Market. Rate of Kidney Damage in Crestor Patients Is 75 Times Higher Than in Patients Taking Other Cholesterol Drugs, 2004) 美国FDA内分泌和代谢药物咨询委员会(7/9/03) “… 瑞舒伐他汀是一种会使部分患者出现蛋白尿的药物，有可能在1年或两年后引起肾小管疾病，可能有2%或4%的患者最终会损害肾小球。 …许多肾小管毒性作用需要数年即可出现损害，锂就是一个有慢性肾毒性作用的例子.” J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016 27项研究，39,704名受试者 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 其他 汇总 白蛋白 (g/24h) 蛋白 (g/24h) 白蛋白/肌酐比 (mg/g) 蛋白/肌酐比 (mg/g) 汇总 J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016 27项研究，39,704名受试者 VG Athyros, et al. J Clin Pathol.2004;57: 728-734. GREACE研究中有完整肾功能数据的稳定性冠心病患者 (n=1,586)， 随访4年阿托伐他汀?(平均24mg) vs. 常规治疗 (可能使用其他他汀)。 未使用他汀 （n=704） 其他他汀 （n=97） 阿托伐他汀? （n=783） -5.2% 12% P0.0001 vs. 基线 P0.0001 vs. 基线 P=0.003 vs. 基线 肌酐清除率变化百分比 (％） 4.9% 12 9 0 6 3 -3 -6 N = 56 例慢性肾病患者 (平均年龄55.6岁) 基线LDL-C 198mg/dL； 基线UPE 2.2g/24h；CrCl 50.4ml/min 1 年 优化治疗 ACEI, ARB, 或二者均用 ? BP 140/90 mm Hg (随访1年 BP: 133/84 mm Hg) 饮食 – 低钠 – 低蛋白 – 低胆固醇 – 低脂肪 优化治疗 不加阿托伐他汀 (n=28) 优化治疗 加阿托伐他汀 * (n=28) 优化治疗