T淋巴细胞对抗原的识别及应答.pptVIP

T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答T cell response 免疫应答（immune response） 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程 免疫应答 （1）抗原识别 （2）淋巴细胞活化、增殖、分化 （3）效应细胞产生及发挥效应 按对抗原的应答不同，T细胞分为 初始T细胞（na?ve） 效应性T细胞（effector） 功能 Th、Tc、Tr 记忆性T细胞（memory） 1、 TCR识别抗原的特点 TCR与APC表面的抗原肽—MHC分子复合物特异结合称为抗原识别（antigenrecognition） 外周血中的T细胞大多表达αβTCR，它们识别 抗原肽-MHC分子复合物时，由TCR的α链和β链的 可变区识别特异抗原。 CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端 3、T细胞识别抗原的部位 免疫应答发生在外周淋巴组织 （如淋巴结和脾脏） Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为8~10个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多 。 What is immunological synapse? 肿瘤免疫 移植免疫 丝裂原 可使细胞发生有丝分裂而得名 ConA、PHA:人和小鼠T细胞 PWN：人T、B细胞，小鼠T细胞 第三节 效应性T细胞的应答效应 二、CTL细胞的效应 效-靶细胞的结合 CTL的极化 致死性攻击 Tn与Tm特性 特性 Tn Tm CD45 CD45RA CD45RO 归巢受体表达 高水平 低水平 黏附分子表达 低水平 高水平 再循环 血液 淋巴组织 直接移行至抗原部位 寿命 短（数日） 长（数月） 再次抗原刺激 — ＋＋＋ 活化诱导的细胞凋亡（AICD） 体内存在复杂而精密的机制，可以有效的诱导过多活化的细胞死亡，从而维持效应细胞的总量，常把fas/fasL启动的细胞凋亡成为AICD。 T cell activation Receptor-ligand interactions 受体交联 PTK活化 PLC-γ活化及MAP激酶活化 激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位 基因转录表达各种细胞因子及膜分子 二、T细胞活化的信号转导途径 1.受体交联----抗原与TCR 结合后，导致TCR的构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体呈现出多聚现象。该现象的作用有： ① 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内，升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参与信号转导； ② 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动和转导T细胞活化的信号。 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段，分受体型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参与T 细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein）