免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制详解.PDF

中南大学学报（医学版） 2013, 38(12) ; J Cent South Univ (Med Sci) 1217 DOI:10.3969/j.issn.1672-7347.2013.12.003 /xbwk/fileup/PDF/2013121217.pdf 免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制 1 1 1 1 2 2 1 黄军 ，李波 ，李坚 ，刘定阳 ，李岩 ，Walter A Hall ，袁盾 (1. 中南大学湘雅医院神经外科，长沙 410008；2. 纽约州立大学上州医学院神经外科，美国 纽约 13210) [摘要]目的：观察免疫毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤细胞增殖、凋亡及其对肿瘤血管生成的影 响。方法：MTT法检测不同浓度靶向毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤PC9-BrM3细胞增殖的影响，流式 细胞仪分析DTATEGF作用于PC9-BrM3细胞系48 h后细胞凋亡和细胞周期变化。 12只皮下种植肿瘤的祼小鼠分为2组： 瘤床内分别注入DTATEGF或对照液2 μg ，隔天一次，共5次，测量肿瘤体积及其微血管密度(MVD)。结果：DTATEGF 明显抑制PC9-BrM3细胞的体外增殖，呈剂量依赖关系，其诱导PC9-BrM3细胞凋亡，1 pmol/L的DTATEGF作用PC9- BrM3细胞48 h后细胞凋亡率为 (64.0±0.5)% ，对照组为(1.5±0.4)% ，差异有统计学意义(P 0.01) ；细胞周期检测显示： DTATEGF处理组SubG /G 期和S期细胞别为 (32.0± 1.5)%和(2.0±0.4)% ，而空白对照组分别为(5.0±0.6)%和(11.4±0.8)% ， 0 1 差异均有统计学意义(P 0.01) 。动物实验显示DTATEGF处理组肿瘤体积较对照组生长缓慢，且DTATEGF处理组MVD 为(15.6±4.6)/mm2 ，而空白对照组为(31.2±5.4)/mm2 ，差异均有统计学意义(P 0.05) 。结论：DTATEGF抑制PC9-BrM3增 殖、诱导细胞凋亡，明显抑制祼小鼠皮下种植的人NSCLC脑转移瘤细胞的生长及其新生血管的形成。 [关键词] 非小细胞肺癌；脑转移瘤；免疫毒素；动物模型 Efficacy of bispecific targeted immunotoxin DTATEGF against NSCLC brain metastatic tumor PC9-BrM3 cells 1 1 1 1 2 2 1 HUANG Jun , LI Bo , LI Jian , LIU Dingyang , LI Yan , Walter A Hall , YUAN Dun (1. Department of Neurosurgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China; 2. Department of Neurosurgery, State University of New York Upstate Medical University, NY 13210, USA) ABSTRACT Objective: To investigate the in vitro and in vivo anticancer efficacy of the immunotoxin