全反式视黄酸预防性给药可减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症详解.PDF

·172 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2017.02.05 J South Med Univ, 2017, 37(2): 172-177 基础研究 全反式视黄酸预防性给药可全反式视黄酸预防性给药可减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症 1 1 1，2 1，3 1 1 1 1 曾 香 ，单靖焱 ，刘 杨 ，宁艳花 ，谢雪健 ，申雨燕 ，宋 杰 ，李 云 1 2 四川大学华西公共卫生学院营养食品卫生与毒理学系，四川 成都 610041 ；成都市双流区妇幼保健院，四川 3 成都 610200 ； 宁夏医科大学护理学院社区护理系，宁夏 银川 750004 摘要：目的探索全反式视黄酸（ATRA）对Ⅱ型胶原（C Ⅱ）诱导的类风湿关节炎模型（CIA）大鼠关节炎形成期关节组织结构、血 清中相关炎性细胞因子表达水平，以及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响。方法 将6~8周龄雌性Wistar 大鼠随机分为空白对 照组、溶剂对照组、ATRA 各剂量组，给予溶剂对照组和ATRA 各剂量组大鼠尾部皮内注射C Ⅱ和不完全弗氏佐剂诱导类风湿关 节炎，空白对照组大鼠以相同方式给予等量生理盐水。自初次免疫第2 天起，ATRA 各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量（0.05、0.5、 5 mg/kg）的ATRA 油剂，溶剂对照组腹腔注射等体积玉米油，空白对照组腹腔注射等体积生理盐水，每周3 次，连续3 周。观察 ATRA 对大鼠关节炎指数（AI）评分、膝踝关节组织病理形态学、血清中相关炎性细胞因子的表达水平及软骨损伤相关蛋白表达 水平的影响。结果 自初次免疫第15天起，ATRA 各剂量组和溶剂对照组AI 值均显著高于空白对照组（P0.05），溶剂对照组AI 值趋于平稳，ATRA 各剂量组AI 值呈上升趋势，且低于溶剂对照组（P0.05）；膝踝关节病理切片可见，ATRA 各剂量组和溶剂对 照组踝关节结构出现严重紊乱，但组间关节损伤的半定量评分差异无统计学意义（P0.05）；此外，与溶剂对照组相比，ATRA 各 剂量组白介素-17A （IL- 17A）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌减少（P0.05），白介素-10（IL- 10）分泌增多（P0.05）；膝关节中解 整链蛋白金属蛋白酶（ADAMTS-4）和基质金属蛋白酶（MMP-3）表达下调（P0.05），其余软骨损伤相关蛋白的表达差异无统计 学意义（P0.05）。结论 在胶原诱导关节炎形成期，ATRA 可抑制TNF-α、IL- 17A 等促炎因子的分泌，促进IL- 10的分泌，从而减 轻CIA 大鼠关节炎形成期的炎症反应。说明ATRA 在关节炎形成期可延缓疾病的进展，其作用机制可能与纠正Th 1/Th2 及 Th 17/Treg 失衡有关。 关键词：类风湿关节炎；胶原诱导性关节炎；全反式视黄酸 Prophylactic administration of all-trans retinoic acid alleviates inflammation in rats with collagen-induced arthritis 1 1 1, 2 1, 3 1 1 1 1 ZENG Xiang , SHAN Jingyan , LIU Yang , NING Yanhua , XIE Xuejian , SHEN Yuyan , SONG Jie , LI Yun 1Department of Nutrition and Food Hygiene, West China School of Public Health, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2 Chengdu Sh