基于质量源于设计理念中成药二次开发探究进展.doc

基于质量源于设计理念中成药二次开发探究进展 　　[摘要]质量源于设计（quality by design，QbD）理念是先进药品质控理念。将QbD理念应用于中药制药工艺研发时的主要步骤包括：确定关键工艺及其评价指标，辨识关键工艺参数和关键物料属性，建立关键工艺单元数学模型，构建设计空间，实施控制策略并不断改进。QbD理念还能指导建立中药及生产中间体的稳健分析方法。该文综述了在中成药二次开发中QbD方法的研究进展，并提出了今后的发展方向：QbD理念指导下研发中药新药和中药配方颗粒，过程模型化，发展基于工业大数据的控制策略，加强中药工艺放大规律研究，研制新型制药设备 [关键词]QbD； 中药； 制药工艺； 设计空间； 质控策略 [Abstract]Quality by design （QbD） concept is an advanced pharmaceutical quality control concept The application of QbD concept in the research and development of pharmaceutical processes of traditional Chinese medicines （TCM） mainly contains five parts， including the definition of critical processes and their evaluation criteria， the determination of critical process parameters and critical material attributes， the establishment of quantitative models， the development of design space， as well as the application and continuous improvement of control strategy In this work， recent research advances in QbD concept implementation methods in the secondary development of Chinese patent medicines were reviewed， and five promising fields of the implementation of QbD concept were pointed out， including the research and development of TCM new drugs and Chinese medicine granules for formulation， modeling of pharmaceutical processes， development of control strategy based on industrial big data， strengthening the research of process amplification rules， and the development of new pharmaceutical equipment [Key words]quality by design； Chinese medicine； pharmaceutical engineering； design space； control strategy ?|量源于设计（quality by design，QbD）是美国等发达国家药品监管部门为提升药品质量、鼓励技术革新和降低监管难度而推广的药品质控理念，在制药领域产品和工艺开发中得到广泛应用[12]。美国食品药品管理局（US Food and Drug Administration，FDA）要求从2013年起，所有仿制药申报材料应包括基于QbD的产品和工艺研究内容。实际上，最早提出QbD理念是国际著名的质量管理大师Juran博士，他在Juran on Quality by Design一书中明确提出了QbD理念，并指明实施QbD的核心技术工具是实验设计。QbD被定义为一种系统开发方法，它从预定的目标开始，基于科学和质量风险管理技术，强调理解药品和生产过程及控制生产过程。根据QbD理念，在药品的研发阶段就要考虑最终产品的质量，对原辅料性质、处方、工艺路线、工艺参数等各个方面都要进行全面研究，以增强对药品及其生产过程的理解，建立能够确保药品质量的生产过程输入（如物料性质）和过程参数组合的范围，即设计空间（d