复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者临床探析.doc

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者临床探析 　　[摘要] 目的 探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的疗效。 方法 方便选择2014年2月―2015年3月该院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者64例。其中观察组32例采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，对照组仅采用恩替卡韦治疗。比较两组患者治疗前后血清ALT、AST、透明质酸、粘连蛋白及Ⅲ型前胶原含量。结果 治疗后，观察组血清ALT[（42.4±14.6）U/L vs （55.8±17.7）U/L]、AST[（34.3±12.2）U/L vs （43.2±13.5）U/L]、透明质酸[（95.6±28.6）ng/mL vs （128.2±25.7）ng/mL]、粘连蛋白[（102.6±21.4）ng/mL vs （125.3±24.6）ng/mL]均低于对照组，差异有统计学意义（P1×104 copies/mL。排除标准：近6个月内有抗乙肝病毒治疗者；近2个月内有抗肝纤维化治疗者。其他如脂肪肝、药物肝等原发病引起的肝纤维化。肝硬化、肝癌、重症爆发性肝炎，人类免疫缺陷病毒阳性，其他器官功能衰竭、恶性肿瘤、精神失常无法配合治疗者。其中观察组32例，包括男18例，女14例，年龄26～73岁，平均年龄（38.8±9.4）岁，体质量指数（24.4±2.3）kg/m2，肝纤维化稳定期23例，活跃期9例。对照组32例，包括男20例，女12例，年龄28～76岁，平均年龄（41.2±9.8）岁，体质量指数（23.5±2.6）kg/m2，肝纤维化稳定期25例，活跃期7例。该研究经该院伦理委员会批准同意。所有患者纳入研究前均签署知情同意书。两组患者性别组成，年龄、体质量指数及肝纤维化分期比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法 对照组仅采用恩替卡韦治疗，观察组则在基础上加用鳖甲类药物复方鳖甲软肝片。用法和用量：恩替卡韦（0.5 mg，国药准字，0.5 mg/次，口服，1次/d；复方鳖甲软肝片（0.5 mg，国药准字2 mg/次，3次/d。共治疗52周 1.3 观察指标 记录和比较两组患者治疗前后血清ALT、AST、透明质酸、粘连蛋白及Ⅲ型前胶原含量。血清ALT、AST采用美国全自动生化分析仪[国食药监械（进）字2010第2402510号]，型号AU5800，透明质酸、粘连蛋白及Ⅲ型前胶原采用化学发光法测定，透明质酸试剂盒[京药监械（准）字2009第2400638号]；粘连蛋白试剂盒[京药监械（准）字2009第2400635号]；Ⅲ型前胶原试剂盒[京药监械（准）字2009第2400637号] 1.4 统计方法 所有资料均采用SPSS 8.3统计学软件处理。结果数据如符合正态分布则采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；如为非正态分布则采用四分位数表示，组间比较采用秩和检验，P0.05）。治疗后，观察组血清ALT、AST、透明质酸、粘连蛋白均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表1 3 讨论 目前，抗肝纤维化药物主要包括抗病毒药物、肝细胞保护药物、免疫抑制剂、抑制肝星状细胞活化增值及ECM合成药物和中药[2]。在慢性乙型肝炎肝纤维化的过程中，患者机体Th17细胞功能紊乱、Treg处于负向调控状态[3]。而抗病毒治疗作为慢性乙型肝炎的基础治疗，一方面可通过抑制病毒复制感染对肝细胞的损伤，另一方面还具有回复肝脏正常稳定的免疫应答效果，从而减缓肝纤维化进程。恩替卡韦是现阶段的一线抗病毒药物，该药物五年耐药性仅为1.2%，叶素素等人[4]研究发现替比夫定联合阿德福韦酯获得的病毒复制抑制效果与单用恩替卡韦差异不大。而对于慢性乙型肝炎患者停用恩替卡韦复发后，再次使用恩替卡韦治疗依旧能获得满意的抗病毒效果[5]。肝细胞保护药物、免疫抑制剂及抑制肝星状细胞活化增值及ECM合成药物需要先进的生产技术，药物成本高，且免疫抑制剂造成患者全身不良反应较多，故均不适合临床推广。复方鳖甲软肝片为中药制剂。而慢性乙型肝炎肝硬化（或称肝纤维化）属于中医“肝积”“积聚”“瘕积”等范畴[6-8]。 患者病程绵长，气耗血亏，故呈气虚血淤之证。而复方鳖甲软胶囊主要包括鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草等成分，化瘀散结、补气养血之功效。周立文等[9]设定了45例雄性SD大鼠模型，发现复方鳖甲软肝片可通过降低纤维化大鼠COX-2水平，延缓肝纤维化进程，改善肝功能。该研究结果显示观察组治疗后血清ALT（42.4±14.6）U/L、AST（34.3±12.2）U/L、透明质酸（95.6±28.6）ng/mL、粘连蛋白（102.6±21.4）ng/mL均低于对照组，差异有统计学意义（P 1