第七节芳香胺类药物的分析.ppt

第七章 芳香胺类药物的分析 芳胺类药物 苯乙胺类药物 芳氧丙醇胺类药物 第二节 苯乙胺类药物 为儿茶酚胺类药物, 结构特点 1.具邻苯二酚或酚——易被氧化 2.侧链烃胺——具碱性 3.手性碳——有光学活性 第三节 芳氧丙醇胺类药物 药物结构与主要理化学性质 盐酸卡替洛尔中有关物质检查 本品采用TLC法中的高低浓度对照法 含量测定 （一）非水溶液定法 盐酸卡替洛尔，氧烯洛尔原料可采用此法 盐酸卡替洛尔［B]HCl + HClO4 [B]HClO4 + HCl 用电位法指示终点, HCl不干扰，无需加醋酸汞处理。 （二）紫外分光光度法 本法主要用于制剂分析。例如盐酸卡替洛尔注射液采用本法。 采用对照品比较法： CX = AX/AR ×CR 标示量％＝ CX ×D/V取ml×规格ml/标示量×100％ 练习与思考 The end 思考题 芳香胺类药物包括哪几类？并举出几个典型药物？ 区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？ 对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行鉴别？ 试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？ 思考题 为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？ 盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄？ 亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些？中国药典采用的是哪种？ 苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么？ 在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr的目的是什么？并说明其原理？ The end 怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？ 有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和对氨基水杨酸钠，因标签掉了，请区别之。 试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。 6．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法 例1. ChP（2005）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为 A. 自身指示终点法 B. 电位法指示终点 C. 永停滴定法 D. 氧化还原指示剂法 E. 酸碱指示剂法 例2. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸 A. 盐酸普鲁卡因 B. 盐酸普鲁卡因胺 C. 注射用盐酸普鲁卡因 D. 盐酸普鲁卡因胺片 E. 盐酸普鲁卡因注射液 例3. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 A. 强酸 B. 加入适量溴化钾 C. 室温（10～30℃）下滴定 D. 滴定管尖端深入液面 E. 永停法指示终点 * 代表性药物 肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 盐酸苯乙双胍 盐酸麻黄碱 玫瑰红-橙红-深红色 紫色 / 盐酸去氧肾上腺素 淡红色 翠绿色 无色或淡紫色 重酒石酸去甲 肾上腺素 棕-暗紫色 深绿色 红棕或紫色 异丙肾上腺素 红色 翠绿色 血红色 肾上腺素 甲醛-硫酸 FeCl3 H2O2 /I2 药 物 鉴别试验 双缩脲反应——盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构, 可显双缩脲反应： 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应） 脂肪族伯胺的专属反应 特殊杂质 310 酮体 样品 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在310nm处的吸收度来控制酮体的限量。 酮体检查 肾上腺素、去甲肾上腺素等是经相应的酮体氢化还原而得，若氢化不完全，可能引进酮体杂质，药典采用紫外法检查。 例 肾上腺素中酮体的检查： 样品溶液2.0mg/mL， 310nm处的吸收度不得大于0.05，已知酮体的吸收系数E=453，限量是多少？ 根据： A=E×C×L C = =0.05/453=0.0001204 （C /100 ）×1000/2 ×100%=0.06% 有关物质检查（TLC法） 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查(纸层析) E ×L A 非水碱量法（原料药） 电位法 5ml 30ml 0.1 g 盐酸苯乙双胍 电位法 5ml 20ml 0.25 g 盐酸克仑特罗 蓝绿 结晶紫 醋酐15ml 10ml 0.4 g 硫酸沙丁胺醇 黄绿 萘酚苯甲醇 5ml 10ml 0.2 g 盐酸甲氧明 蓝绿 结晶紫 3ml 20ml 0.2 g 盐酸氯丙那林 蓝色 结晶紫 20ml 0.2 g 盐酸芬氟拉明 蓝色 结晶紫 5ml 30ml 0.15 g 盐酸异丙肾上腺素 蓝绿 结晶紫 5ml 25ml 0.15 g 盐酸多巴胺 蓝绿 结晶紫 / 10ml 0.2 g 重酒石酸去甲肾上腺素 蓝绿 结晶紫 / 10ml