恒定自然杀伤T细胞与肿瘤免疫治疗详解.PDF

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１７年５月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３３（５）：４３６～４４０ ·综述· ＤＯＩ：１０１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ 恒定自然杀伤 Ｔ细胞与肿瘤免疫治疗 朱莉莉，　 徐以兵∗ （浙江大学转化医学研究院，杭州　 ３１００２９） 摘要　 恒定自然杀伤Ｔ 细胞（ｉＮＫＴ）是Ｔ淋巴细胞的一个独特亚群，兼具自然杀伤（ＮＫ）细胞和Ｔ 细胞特征，同时表达Ｔ 细胞受体（ＴＣＲ）和ＮＫ 细胞表面标志。 ｉＮＫＴ 细胞被激活后，通过分泌细胞 因子，活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫，在抗肿瘤免疫过程中发挥调节作用。 在多 种癌症患者体内，发现外周血中ｉＮＫＴ 细胞的数量降低、功能减弱，进而导致临床治疗效果不佳。 近年来，基础研究和早期临床试验结果表明，注射抗原递呈细胞或／ 和体外培养并活化的ｉＮＫＴ 细 胞，抗肿瘤免疫治疗效果显著。 本文就ｉＮＫＴ 细胞的分类及生物学特性，在肿瘤免疫治疗中的作用 与其机制，以及其临床应用等进行综述。 关键词　 恒定自然杀伤Ｔ 细胞；肿瘤免疫治疗；临床应用 中图分类号　 Ｒ３９２１２ Ｉｎｖａｒｉａｎｔ Ｎａｔｕｒａｌ Ｋｉｌｌｅｒ Ｔ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｔｕｍｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ＺＨＵ Ｌｉ⁃Ｌｉ，ＸＵ Ｙｉ⁃Ｂｉｎｇ∗ （ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００２９，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｉｎｖａｒｉａｎｔ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒＴ （ｉＮＫＴ）ｃｅｌｌｓｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅａｄｉｓｔｉｎｃｔＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｎ ｉｎｖａｒｉａｎｔ Ｔ⁃ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ＴＣＲ） ａｎｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ（ＮＫ） ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ． Ａｆｔｅｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｉＮＫＴ ｃｅｌｌｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙｂｙ ｓｅｃｒｅｔｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅｓｔｏ ａｃｔｉｖａｔｅ ｏｔｈｅｒ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈ ｐｌａｙ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ． Ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉＮＫＴ⁃ｃｅｌｌ ｐｏｏｌ ｈａｖｅ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ ｂｅｅｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｍａｎｙ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｕｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ａ ｐｏｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ． Ｅａｒｌｙ ｂａｓｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ａｂｏｕｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌｓ ｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉＮＫＴ ｃｅｌｌｓｈａｄ ｂｅｅｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ａｎｄ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ． Ｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｉＮＫＴ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｃ