项目名称肾小球疾病进展关键环节的机制创研及临床转化.doc

项目名称: 肾小球疾病进展关键环节的机制创研与临床转化 一、推荐单位意见 推荐意见： 按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，目前无异议。 项目针对原发性肾小球疾病在基础研究和临床应用（诊断、）两方面均取得系列原创成果：1）创建仿生芯片肾脏。2）发现固有细胞损伤的新机制，制定个体化治疗新策略。3）。4）。该项目研究成果发表获国家专利5项，在国内医院进行推广应用，有效延缓慢性肾脏病进展提高了我国原发性肾小球疾病防治水平，节省大量卫生资源。 二、项目简介 原发性肾小球疾病是我国慢性肾脏病最主要的病因是导致尿毒症的首位病因尿毒症致残率高、死亡率高、医疗花费巨大。PGD进展机制未明，缺乏新的诊断、监测生物标志物和有效个体化治疗技术。项目组历时15年，在国家和省部级课题的支持下，开展了一系列基础-临床的创新性转化研究，取得国际领先成果。 主要技术创新如下： 1创建仿生“芯片肾脏”。在国际上首创芯片肾小球和芯片肾小管-间质。体外再现仿生肾小球、肾间质结构微环境与功能，为肾脏病个体化治疗和药物筛选提供全新的技术平台。成果转化至临床，提出低蛋白饮食联合酮酸营养治疗以蛋白尿为主的PGD的新策略，显著提高难治性PGD疗效。 2发现肾小球损伤的新机制，创建基于细胞因子水平的个体化治疗PGD新策略 从蛋白质翻译后修饰角度解析肾小球足细胞损伤机制。首次以缺氧损伤为崭新切入点阐明免疫性肾小球疾病发病机制羟苯磺酸钙治疗肾小球疾病。发现并证实足细胞损伤的新机制，为临床上靶向筛选敏感药物提供了客观依据筛选出鉴别微小病变和膜性肾病的生物标志物。揭示了活性维生素D3直接靶向作用于足细胞并延缓肾功能恶化及机制，为应用活性维生素D3治疗肾小球疾病提供理论依据。解析糖皮质激素抵抗的新机制，肾病综合征个体化诊疗方案并推广。 3揭示了肾脏纤维化的新机制，筛选并验证新的无创肾小管早期损伤生物标志物1）开展蛋白质翻译后核心岩藻糖基化修饰在肾脏领域的研究。证实核心岩藻糖基化修饰是调控肾间质纤维化进展关键靶点。2）发现并阐明肾间质纤维化的机制及筛选肾小管损伤新的生物标志物并推广。 4创建成体干细胞治疗肾脏损伤理论与应用相结合的新模式，获得国际认可：首次发现骨髓干细胞减轻肾脏纤维化的新机制。提出成体干细胞是促进损伤肾脏修复的全新治疗策略。为启动干细胞治疗PGD患者提供实施基础。 三、客观评价 1.国外评价 成员以第一作者发表SCI收录论文篇Nature子刊Nature biotechnology对美国德克萨斯州大学病理系Venkatachalam教授及美国密西根大学Weinberg教授在撰写题为本研究在糖生物学的突破，将引领纤维化领域中制药新方向。 2.国际著名肾脏病专家对项目研究成果的评价国际著名肾脏病学家、解放军总医院肾脏病医院院长、中国工程院陈香美对本项目评价：该项目组在仿生肾脏微流控芯片技术平台及转化研究蛋白质翻译后修饰在肾脏病中作用血清学生物标记物和肾脏损伤标志物的筛选和验证等领域取得系列理论创新性成果达到国际领先水平。 获国家专利5项，延缓CKD进展，降低尿毒症，减轻患者和社会负担。 四、推广应用情况 项目提出的治疗新策略肾病综合征个体化诊疗方案羟苯磺酸钙及活性维生素低蛋白饮食联合酮酸治疗蛋白尿等疗法在慢性肾病国家临床医学研究中心—中国人民解放军总医院肾内科；复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、复旦大学附属华山医院等、我省部分地市级医院等进行临床推广明显延缓了进展，减轻了患者和社会的负担。 五、主要知识产权目录 知识产权类别 名称 国 （区） 授权日期 证书编号 权利人 发明人 发明专利有效状态 发明专利 一种微流控芯片及其制备和应用 中国 ZL200610134019.0　778198 中国科学院大连化学物理研究所 林炳承;钟润涛;戴忠鹏 　有效 发明专利 一种单分子水平上检测分子相互作用方法及其设备 中国 ZL200410087689.2　537785 中国科学院大连化学物理研究所 林炳承;盖宏伟;王琪;马银法 　有效 实用新型专利 仿生肾小球芯片以及由其组成的芯片组 中国 ZL. 2015 2 0934866.X　5169945 大连医科大学附属第一医院 林洪丽；林炳承；周孟赢；张旭朗；温新宇 　有效 实用新型专利 基于PDMS的三维细胞共培养模型 中国 ZL.201303390960 大连医科大学附属第一医院 林洪丽，张团儿，滕佳琪 　有效 实用新型专利 用于小型动物的显微血管 中国 ZL.201404259129 大连医科大学附属第一医院 林洪丽，董何彦，沈