吸烟对青年吸烟者血浆微小RNA表达谱影响研究.PDF

中国烟草学报 Acta Tabacaria Sinica　 108 吸烟与健康 吸烟对青年吸烟者血浆微小 RNA 表达谱影响的研究 1 1 2 2 2 3 施冰 ，张天阳 ，刘兴余 ，张杰 ，周骏 ，王彦亭 1 北京军区总医院，心内科，北京市东城区南门仓5 号，100700； 2 上海烟草集团北京卷烟厂，技术中心，北京市通州区万盛南路99 号，100141； 3 国家烟草专卖局，北京西城区月坛南路55 号，100045 摘　要：目的： microRNA(miRNA) 是一类新的用于诊断疾病的生物标志物。目前关于吸烟与血浆miRNA 表达谱的研究相对较少。本 研究通过血浆 miRNA 表达谱芯片检测，筛选与吸烟相关的特异性 miRNA ，为吸烟与健康研究提供一个新的方法。方法：应用 人 miRNA 表达谱芯片检测了 28 位青年吸烟者和 12 位非吸烟者血浆 miRNA 表达谱，筛选了差异表达的 miRNA 。应用生物信息 学方法对差异表达的 miRNA 进行了功能富集分析。结果：与非吸烟者比较，吸烟者血浆中 35 个 miRNA 发生了差异表达。其中 24 个 miRNA 表达上调，11 个 miRNA 表达下调。功能富集分析提示差异表达的 miRNA 与免疫调节、细胞凋亡等生物学功能以 及白血病等疾病密切相关。结论：吸烟可导致血浆 miRNA 表达谱发生变化。差异表达的 miRNA 可能成为吸烟与健康研究的新 靶点。 关键词：吸烟；血浆；微小RNA; 表达谱；生物标志物 引用本文：施冰，张天阳，刘兴余 , 等 . 吸烟对青年吸烟者血浆微小 RNA 表达谱影响的研究 [J]. 中国烟草学报，2016,22 （1） 随着人们对吸烟与健康关系的日趋关注，对吸烟 的发生、发展、转移等病理过程密切相关 [2] 。miRNA 影响健康进而导致疾病患病风险增加的研究已从传统 的表达具有组织特异性和时空特异性，在血清（血浆） 流行病学的宏观统计分析走向与分子流行病学紧密结 中稳定表达 [3] 。由于循环miRNA 具有良好的微侵袭 合的系统性研究。随着代谢组学、化学信息学、生物 性、高度组织特异性、稳定性、无后加工修饰等特点， 信息学、基因组学的不断发展与融合，通过分子生物 血清（血浆）miRNA 作为新型的生物标志物已广泛 学和生物信息学技术研究吸烟与人类基因表达谱变化 应用于临床诊断和疾病预后评估等方面 [4] 。但是有关 进而进一步探索吸烟与疾病之间的关系研究，可能为 吸烟与血清 ( 血浆 )miRNA 表达谱的研究相对较少。 深入了解吸烟与健康的关系提供一个新的重要研究方 本研究应用人 microarray 芯片检测了吸烟人群外 向。 周血 miRNA 表达谱，筛选了差异表达的 miRNA ，应 microRNA(miRNA) 是 一 类 长 约 18-25 个 核 苷 用生物信息学方法分析了差异表达的 miRNA 的富集 酸的单链非编码小分子 RNA ，主要通过与靶基因 功能。拟为在基因水平建立一种新的评价吸烟与健康 ’ ’ mRNA 的 3 端非编码区（3 UTR ）不完全碱基互补 关系的方法提供实验数据。 配对方式结合，抑制靶 mRNA 翻译成蛋白质，在转 1　资料与方法 录后水平调控靶基因的降解或抑制其翻译，从而发挥 调控靶基因表达的作用 [1] 。目前认为，至少约20%- 1.1　研究对象 30% 的人类基因受到miRNA 的调控。越来越多的研 由于中国的吸烟人群多为男性，故选择60 名吸 究表明，miRNA 不仅广泛参与了细胞增