慢性乙型肝炎干扰素治疗及KIR基因多态性及干扰素抗体相关性探究.doc

慢性乙型肝炎干扰素治疗及KIR基因多态性及干扰素抗体相关性探究 　　【摘要】 目的：?楣鄄?KIR基因对干扰素疗效的作用及其与干扰素抗体产生的相关性，将慢性乙型肝炎干扰素治疗的患者进行KIR基因多态性、血清干扰素抗体进行综合分析。方法：随机选取应用干扰素治疗的慢乙肝患者60例，检测KIR基因分型、相关生化免疫指标及HBV-DNA载量以及干扰素抗体。根据研究对象对干扰素的治疗情况，将其分为治疗有效组和治疗无效组，将两组患者的KIR分型结果进行统计学处理；另外根据是否产生干扰素抗体，将研究对象分为抗体生成组和非抗体生成组，并分别对KIR分型的结果及其疗效进行统计学处理，分析两组KIR分型的差异性及对干扰素治疗效果的影响。结果：（1）在60例研究对象中共检出17种KIR基因的24个等位基因，其中假基因3DP、框架基因2DL4、3DL2、3DL3在两组研究对象中出现的频率为100%，KIR2DL2*001-005、2DS2*001-005、3DP1*001/002/004、2DL5等位基因在干扰素治疗有效组表达频率明显高于治疗无效组，KIR2DS4*003-007等位基因在治疗有效组频率明显低于治疗无效组，差异均有统计学意义（P0.05）。（2）60例研究对象治疗后血清抗-干扰素抗体阳性者有8例（13.33%），其中包括治疗有效组6例（20.00%），治疗无效组2例（6.67%），差异无统计学意义（P=0.254）。（3）2DL5B*002/004/007、3DL1*001-009/015-020及3DP1*003与干扰素抗体的产生均有相关性（P0.05）.（2）60 patients with after treatment，there were 8 cases（13.33%）with positive anti interferon antibody，including the treatment of effective group of 6 cases（20.00%），2 cases in ineffective treatment group，the difference was not statistically significant（P=0.254）.（3）2DL5B*002/004/007，3DL1*001-009/015-020 and 3DP1*003 were correlated with the production of interferon antibody （P 　　【Key words】 Chronic hepatitis B； KIR gene； Killer cell immunoglobulin like receptor； Interferon antibody First-authors address：Qingdao NO.6 Peoples Hospital，Qingdao 266033，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.006 慢性乙型肝炎在我国为严重的病毒性传染病，发病率居高不下，目前对此类患者的治疗主要是抗病毒药物的治疗，其药物包括干扰素及核苷（酸）类物[1]，慢乙肝患者对抗病毒治疗的效果不一，原因除病毒方面影响外，宿主的种族、遗传因素及免疫状况均对其产生较大影响[2-5]。目前研究发现慢乙肝患者对干扰素的不同应答水平是与其个体的遗传因素特别是人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）相关基因及其他一些重要基因多态性有关[6]。KIR与HLA有着密切的关联[7]，本研究目的在于探寻可能同干扰素治疗相关的KIR基因，对临床治疗和预后判断具有一定意义。另外干扰素抗体是否对干扰素治疗效果有影响，且抗体的产生是否与机体自身的免疫基因有内在关系，目前尚无结论。本研究拟综合分析慢乙肝干扰素治疗的患者KIR基因多态性、血清干扰素抗体之间的关系，可根据患者的基因特点，合理化、个体化用药，因此该研究结果具有重要的理论和实践意义，现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究中的60例患者均为在青岛市传染病医院就诊的接受干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者。入选标准：60例患者诊断均明确，符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎诊断标准》[8]，并排除其他嗜肝病毒感染、自免肝、药物性肝炎及核苷类抗病毒药物使用史者。（1）根据干扰素疗效将入选患者分为两组，干扰素治疗有效组（n=30）：HBV-DNA病毒载量较前下降≥2 log；肝功恢复正常；HBeAg滴度下降，部分患者出现HBeAb。干扰素治疗无效组（n=30）：HBV-DNA病毒载量较前下降0.05）。见表1 2.2 活化性及抑制性KI