法规性临床生物样本分析应用中特殊案例分析.PDF

法规性临床生物样本分析应用中的特殊案例分析 兰 静 药明康德测试事业部生物分析服务部 2016年11月 生物样品分析  生物样品分析是指对来自动物或临床的生物样品中的药物、代谢物、生物标志物的分析  生物样品分析是进行药代动力学（PK ）、生物利用度（BA ）、生物等效性（BE ）研究及药代 动力学（PK ）/药效动力学（PD ）分析的基础。  创新药物药代动力学研究是为了未知、宽剂量范围，生物样品分析为药动学参数、线性动力学 过程，食物影响、物质平衡的考察提供基础。  仿制药物药代动力学研究，生物样品分析为确定验证性、适合临床的剂量范围，考察人群差异 提供基础。 2 生物样品分析 3 生物分析中存在的准确性问题  AUC均值而言，同一企业的药品作为参比制剂（批号不同）在同一试验单位测试，前后获得的数 据最大会相差6倍  同一企业的试验药品，同一批号、同一剂量，在两个单位按照相同条件分别试验和测试，提供的 AUC均值数据相差近2倍 4 生物分析中存在的准确性问题 实例 究竟是何原因导致同一剂量，项目间分析物PK参数 的差异？  究竟是何原因导致实验室间的差异？ 5 生物分析中存在的准确性问题 实例  项目1-4是同一个实验室完成的，  第5个项目是在新的病人中进行，同时由外包 的实验室完成生物分析  在某些受试者中表现高暴露量（几乎接近安全 范围）  特殊人群的关系或是不同实验室的差别？ 6 造成数据准确性问题的原因 方法学确证  标准品纯度有误或未加校正  配制的母液浓度错误  天平或容器计量不准  使用与测试基质不同的空白生物样品基质  线性和质控样配制不规范等 7 造成数据准确性问题的原因 样品分析  同方法学确证中同样的问题  样品融化情况  样品混匀情况等 8 临床生物分析应用中的特殊案例分析异常数据 异常数据  生物分析中异常数据  各种原因导致的“错误”数据