Ig融合蛋白应用研究进展.PDF

中 国 生 物 工 程 杂 志 22 卷 3 期 JOURNAL OF CHINESE BIOTECHNOLOGY 2002 年 6 月 Ig 融合蛋白的应用研究进展 周素芳 　黄秉仁 ( 中国医学科学院基础医学研究所 、中国协和医科大学基础医学院　北京 　100005) 摘要 　Ig 融合蛋白是指在基因水平将 目的基因同 Ig 部分片段基因相连 ,克隆并表达的重组蛋白。 该蛋白具有 目的蛋白的功能 ,又获取 Ig 的新特性 。本文综述了 F ab 融合蛋白及 Fc 融合蛋白在临 床及科学研究应用方面的进展 。 关键词 　免疫球蛋白　融合蛋白　应用 　　 Ig 融合蛋白是指在基因水平将 目的基因同 Ig 抗肿瘤抗体的 Fab 段融合 ,利用抗体对肿瘤抗原的 部分片段基因相连 ,并在真核或原核细胞中表达出 识别作用而进行靶向免疫治疗 。如 Forsberg G 等利 ( ) 的具有上述两部分结构域的重组蛋白。据 目的蛋白 用抗癌胚抗原 CEA 抗体的 Fab 段与葡萄球菌肠毒 ( ) 与 Ig 不同片断相连 ,可将其分为二大类 :一类为 Fab 素 SEA 融合组成一个超抗原 ,融合超抗原可导向 (Fv) 融合蛋白; 另一类为 Fc 融合蛋白。Fab ( Fv) 融 肿瘤细胞并激活 T 细胞杀死表达有癌胚抗原肿瘤细 合蛋白主要是将 Fab ( Fv) 段与其他生物活性蛋白结 胞[ 1] 。Liaos 等 构 建 antiCEAscFvIL2 融 合 蛋 白 合 ,利用抗体对抗原的特异识别功能将活性蛋白导 (F39scFvIL2) , 该蛋 白有效地将 白介素2 (rhIL2) 向特定部位 ,使活性蛋白在特定部位发挥生物作用 。 导到 CEA 表达的瘤细胞表面 ,随后介导特异的淋巴 如抗瘤免疫及免疫学研究等 。Fc 融合蛋 白主要是 因子激活杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用[2 ] 。而将 将生物活性蛋 白与 Ig 的绞链区及 CH2 、CH3 区结 T 细胞共刺激分子 B7 与抗瘤抗体结合就可将 B7 导 合 。Fc 融合蛋白多数具有如下特征 : ( 1) 通过与抗 向肿瘤细胞 。B7抗瘤抗体 ,一方面与肿瘤细胞表面 Ig 或蛋白A 结合用于检测或纯化 ,如用抗人 Fc 抗体 抗原结合 ,一方面提供共刺激信号给 T 细胞能有效 标记物可识别融合蛋白的 Fc 段 ,可鉴定融合蛋白识 触发肿瘤特异细胞毒 T 细胞反应 。MarshallKW 构 别的组织和细胞 ,此外 Fc 段易于 I 及酶标记 ,用于 建了一个抗 erbB2 的 ScFv 与 B72 结合的融合蛋 2 流式细胞仪及免疫组化检测 ,有利于 Fc 融合蛋白作 白,该蛋白既能结合到 erbB2 阳性的肿瘤细胞 , 也 ( ) 可传递 CD28 特异的 T 细胞共刺激信号 。有望将该 为一种研究用的工具 。 2 通过该蛋白分子与其配 体的相互作用将 Fc 段的生物学效应引到特定 目标 , 融合蛋白作为肿瘤免疫治疗制剂[3 ] 。 ( )