治疗2型糖尿病的新药坎格列净详解.PDF

治疗2型糖尿病的新药坎格列净 1＊ 2 1 1# 石卫峰 ，朱玲琦 ，归 成 ，刘皋林 （1.上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 200080；2. 同济大 学附属同济医院药剂科，上海 200065） + 中图分类号 R977.15 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）38-3621-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.38.23 摘 要 目的：介绍2型糖尿病治疗药物坎格列净的研究进展。方法：对坎格列净的作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全 性等进行综述。结果与结论：坎格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，2013年3月29日作为新型的降糖药获美国食品药品 管理局批准上市，用于治疗2型糖尿病。临床研究表明，坎格列净作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物联合治疗，能有效降低 血糖和减轻体质量，不良事件总体发生率与安慰剂相似，但生殖道霉菌感染和渗透性利尿相关的不良事件发生率较安慰剂高，低 血糖发生率较低。 关键词 坎格列净；钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；2型糖尿病；药效学；药动学；临床疗效；安全性 由强生公司开发的坎格列净（Canagliflozin ，InvokanaTM ）是 5-脱氢-1-C-[3-[[5-（4-氟苯基）-2-噻吩基] 甲基]-4- 甲基苯基]-D- 一种新型的抗糖尿病药物，于2013年3月29 日被美国食品药 葡萄糖醇，结构式见图1，分子式和分子质量分别为C H FO S 24 25 5 品管理局（FDA ）批准上市。坎格列净是第一个被美国FDA 获 和444.52。 准上市用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodi- 1 作用机制[1-3] um-glucose co-transporter-2 ，SGLT2）抑制剂。该药可抑制肾 肾功能正常的成人每日可经肾小球滤过约180g 的葡萄 脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的排泄，从而降低血糖，可 糖，当血糖＜10mmol/L （180mg/dl ）时，所有滤过的葡萄糖均 减轻患者体质量，低血糖的风险较小。其化学名称为（1S ）-1， 被重吸收，这个血糖值被定义为肾糖阀（Renal threshold for and oxidative stress ：a case of double jeopardy for the metabolic control ，inflammatory markers ，adipocyto- pancreatic islet beta cell[J]. Free Radic Biol Med ，2006，41 kines ，and muscle insulin signaling in patients with type （2）：177. 2diabetes mellitus[J]. Metabolism ，2011，60（9）：1244. [17] Victor VM ，Rocha M ，Herance R ，et al. Oxidative stress [24] Sun Y ，Wu XX ，Yin Y ，et al. Novel immunomodulatory and mitochondrial dysfunction