治疗慢性阻塞性肺疾病新药罗氟司特详解.PDF

治疗慢性阻塞性肺疾病新药罗氟司特 ① ① 樊学东 　白秋江 　　关键词　罗氟司特；慢性阻塞性肺疾病 ＋ 　　中图分类号：Ｒ９７４．３　　文献标识码：Ｂ　　文章编号：１００６０６９８（２０１１）１１０６０９０３ 　　慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）是以不完全可逆的 空腹服药后在１ｈ（０．５～２ｈ）达到Ｃ ，但其Ｎ氧 ｍａｘ 气流受限为特征的慢性肺部疾病，临床上常表现为 化物在８ｈ始可达峰。进餐不影响药物总吸收量，但 反复发作的咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，通常呈现 可使达峰时间延迟１ｈ，Ｃ 降低４０％，而其Ｎ氧化 ｍａｘ 出进行性进展的特点，包括了绝大部分慢性支气管 ［３］ 物的Ｃ 及ｔ 不受影响 。 ｍａｘ ｍａｘ 炎和肺气肿。随着疾病发展，导致气道重构，最终发 罗氟司特及其Ｎ氧化物的蛋白结合率分别为 展为不可逆性气流阻塞，或与哮喘重叠共存的重症 ９９％和９７％。单次口服５００ ｇ，分布容积约为２．９ μ 局面。目前治疗以皮质激素和支气管扩张药物为 －１ Ｌ·ｋｇ ，动物实验表明本品很少通过血脑屏障。 主，长期使用不良反应发生率高。罗氟司特（ｒｏｆｌｕｍ 罗氟司特主要通过两种方式代谢，ＣＹＰ４５０和 ｉｌａｓｔ，商品名 ＤＡＬＩＲＥＳＰ）是美国ＦＤＡ批准的新药， 结合反应，其Ｎ氧化代谢产物是人体代谢的主要产 为一选择性磷酸二酯酶４抑制药，化学名为：Ｎ（３， 物。尿中尚未检测到本品，仅检测到痕量的Ｎ氧化 ５二氯吡啶４基）３环丙基甲氧基４二氟甲氧基苯 物。其他的结合产物包括其葡糖醛酸Ｎ氧化物和 甲酰胺，分子式 Ｃ Ｈ ＣｌＦＮＯ，相对分子质量 ４氨基３，５二氯吡啶Ｎ氧化物，可在尿中测得。 １７ １４ ２ ２ ２ ３ ４０３．２２。罗氟司特是一种白色至灰白色的非吸湿性 罗氟司特Ｎ氧化物抑制ＰＤＥ４酶的作用比罗氟 粉末，熔点１６０℃，不溶于水和己烷，微溶于乙醇，溶 司特强３倍，但罗氟司特血浆浓度比其Ｎ氧化物的 于丙酮。本文就其药理学、药动学、临床试验、药物 浓度却高１０倍。 相互作用及不良反应等作一综述。 短期内静脉输入罗氟司特，血浆清除率为９．６９６ －１ Ｌ·ｈ ，口服后本品及其Ｎ氧化物半衰期分别为 １　药理学 １７ｈ和３０ｈ，达到稳态时间分别为４ｄ和６ｄ。约 ［４］ 罗氟司特及其活性代谢物（罗氟司特 Ｎ氧化 ７０％的使用剂量从尿中排出 。 物）是磷酸二酯酶４（ＰＤＥ４）的选择性抑制药，可抑 轻至中度肝损害者（ＣｈｉｌｄＰｕｇｈ分级标准Ａ、Ｂ 各８人）予本品２