A型流感病毒聚合酶研究进展.pdf

第31 卷 第2 期 中 国 预 防 兽 医 学 报 Vol. 31 ，No.2 2009 年 2 月 Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine Feb. 2009 A型流感病毒聚合酶研究进展 葛 叶，邓国华* ( 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所农业部动物流感重点开放实验室/ 兽医生物技术国家重点实验室，黑龙江哈尔滨 150001) 中图分类号：S852.659.5 文献标识码：B 文章编号：1008-0589(2009)02-0161-04 A 型流感病毒(Influenza A virus ，IV) 基因组为单负链 的RNA 聚合酶和 RNA 依赖的 DNA 聚合酶的病毒中， 线状分节段RNA ，总长约 13 600 个核苷酸(nt) 。根据襄 PB1 亚单位均存在4 个保守序列区( Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ) ，每 [1] 膜上血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原性的不同，可分 个序列区内含有一个保守氨基酸 。 目前对第Ⅰ、 Ⅱ、Ⅳ 为 16 个H 亚型(H1 ～H16) 和9 个N 亚型(N1 ～N9) 。A 型 序列区研究的比较少，第Ⅲ序列区的 SSDD 序列在 A 、 流感病毒可突破种间障碍适应新的宿主，从而导致新的血 B 、C 3 型流感病毒中高度保守，而且含有聚合酶的活性 清型毒株流行。1918 年、1957 年和 1968 年3 次大规模流 位点，该区在病毒 mRNA 合成时催化核苷酸链的延伸。 感疫病的暴发，给人们敲响了警钟。在此背景下，疫苗不 PB1 的N 端 78 位氨基酸残基和 256 位～659 位之间的氨 [2] 断更新、预防流感病毒的药物相继问世，但目前的疫苗和 基酸残基序列与RNA 聚合酶的功能有关 。PB1 可与模 治疗药物并不能完全阻止流感病毒对人类的感染，新疫苗 板RNA (cRNA) 和病毒RNA (vRNA) 发生特异性结合，与 的研制和新药物靶点的发现具有明显的滞后性。 vRNA 的5 端和 3 端发夹结构结合有 2 个区，2 区相距 聚合酶可操纵A 型流感病毒适应新的宿主，3 个亚单 300 多个氨基酸残基，与vRNA 3 末端启动子的结合区位 位在病毒转录和复制过程中的重要作用使其成为目前主要 于249 位～256 位氨基酸残基；与病毒启动子5 末端结合 的研究对象。对流感病毒RNA 聚合酶的结构和功能进行 区是以R571 和R572 为中心，此序列在所有A 流感病毒 的深入研究可以寻找出聚合酶复合体关键结构域和酶活性 PB1 上均高度保守。PB1 对 cRNA 的结合同样也是特异 位点及其功能位点，对于研制高效、低毒、副作用小的具 的，对cRNA 5 端和 3 端的发夹结构有相同的亲和力， 有特异性抑制聚合酶活性或者破坏聚合酶的空间结构的新 结合区分别位于N 端 1 个～ 139 个氨基酸残基和267 位～ [3] 型抗流感病毒药物，有重要的指导性意义。本文将对流感