肝素抗凝机理.pdf

硬临床荟萃》 2007年 9月 20日第 22卷 第 18期 Clinta〔lFOcus，Septembe:20，2007。Vol22，No.18 1293 .血栓专栏 . 肝素的抗凝机制及临床相关问题 史旭波 ，胡大一 (首都医科大学附属北京同仁医院 心脏中心，北京 1。。73。) 关锐词:血栓形成;肝素;血小板活化;凝血 脱落参与再利用。 中图分类号:R973.2 肝素的分子结构差异较大，相对分子质量从 文献标识码:A 3000一30000不等，平均15000(约45个单糖结 文章编号:1004一583X(2007)18一1293一03 构)，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的菊糖氮墓 血栓是由纤维蛋 白和血细胞组成的，可发生于 结合AT，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分 循环系统的各个部位，包括静脉、动脉、心腔和微循 子才能与AT结合。进入体内的肝素的分子仅有 环。血小板活化与凝血系统激活在血栓形成过程中 1/3左右包含特殊的戊糖结构(称高亲和力肝素)，余 具有重要作用，这两个基本机制在体内紧密联系，因 2/3在治疗浓度下抗凝作用微弱，但在高于治疗浓度 为凝血系统激活后产生的凝血酶，是一个强有力的 时，高亲和性的肝素和低亲和性的肝素可通过与肝 血小板活化因子，血小板活化后又将促进凝血过程。 素辅助因子n结合，催化灭活凝血因子flao 抗栓治疗应针对凝血系统和血小板两个环节，分别 肝素一AT复合物能够灭活许多凝血因子，其中 称为抗凝治疗和抗血小板治疗。普通肝素是临床上 lla和Xa最易受抑制。但肝素一AT复合物灭活lla 最常使用的抗凝药物之一。 和Xa的机制有所不同。肝素、AT和na因子只有 1 概述 形成三联复合物，AT才能发挥作用灭活na因子， 肝素是一种从动物体内得到的硫酸化多枪，存 而要形成三联复合物肝素分子链必须有足移的长 在于嘀乳动物肥大细胞分泌的颖粒中，是临床上应 度，至少要达到 18个糖 U，相对分子质量要大于 用最广泛的抗凝药物之一。早在 1916年，美国学者 5400。而相对分子质量小于54。。(少于18个糖U) McLean发现从动物肝脏 中提取出的一种物质可以 的肝素分子由于不能形成三联复合物，不能灭活压a 使凝血时间明显延长，两年后这种有抗凝作用的物 因子。而灭活Xa因子，肝素分子只需和AT结合不 质被称为肝素。20 多年以后，Brinkhous及其同事证 需要同时和Xa因子结合，不需要形成肝素、AT和 实，肝素本身不能直接灭活凝血因子，肝素的杭凝活 Xa因子三联复合物，对肝素相对分子质t大小没有 性是通过一种血桨辅助因子来实现的。1968年， 要求，因此所有肝素分子只要含有特殊的戊糖结构 Abildgaard将这种辅助肝素的因子命名为杭凝血酶 就可灭活Xa因子。普通肝素相对分子质量范围 111(ATm)，现在一般称为抗凝血酶(AT)。20 世纪 3。。0~3o0。。，绝大部分在54。。以上，既可以灭活 70年代后肝素抗凝的机制逐渐被人们所认识。 Xa因子又可以灭活na因子，抑制Xa因子和na因 2 肝素的抗凝机制 子的比值约1，1。而低分子量肝素相对分子质量范 肝素能够与AT结合，催化灭活凝血因子na， 围1000一10000，平均4500左右，大部分在5400以 X。，IXa，Ua和皿a，这是肝素抗凝作用的主要机制。 下，因此灭活na因子的能力 明显降低，抑制Xa因 AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨 子和na因子的比值约为2一4，1，抑制 lla因子能 酸活化中心共价结合，从而使含有丝氮酸活化中心 力的降低导致低分子量肝素抑制接触性血栓的能力 的凝血因子(na、Ia、IXa和翅a等)