阿托伐他汀预防治疗对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉舒张功能的影响.pdfVIP

阿托伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠 肺动脉舒张功能的影响 中文摘要： 目的：探讨不同剂量的阿托伐他汀预防治疗对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺 动脉内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能的影响。 方法：体重 200-230g 的雄性 SD 大鼠 72 只，随机均分为：正常对照组(Ctr)，肺 动脉高压组 （PAH ）,低剂量（5mg/kg/d, L ）和高剂量（10mg/kg/d, H ）阿托 ator ator 伐他汀预防治疗组，共四组，每组 18 只。PAH、Lator 及 Hator 组一次性腹腔注射野 百合碱 40mg/kg, Ctr 组腹腔注射等体积的生理盐水。同时，Lator 及 Hator 组于野 百合碱注射当日起每日给予阿托伐他汀灌胃治疗，Ctr 组及 PAH 组仅予生理盐水 灌胃。1,2 及 4 周后分别测定肺动脉平均压（mPAP，mmHg），右心室肥厚指数 （RVHI%），观察离体肺中、小动脉环对不同血管活性物质的收缩反应和舒张反应。 结果：与Ctr 组大鼠相比，野百合碱注射后 4 周 PAH 组大鼠的平均肺动脉压力显 著升高 (32.19 ±0.91vs 14.39 ±0.35，p0.01)，但是使用阿托伐他汀预防治疗 4 周后，LAtor 和 HAtor 组大鼠平均肺动脉压明显降低(19.13±1.01，17.55±0.20 vs 32.19 ±0.91 ；p 均0.01)。与此同时，阿托伐他汀预防治疗 4 周后 LAtor 和 HAtor 组大鼠 RVHI%显著降低 （36.09 ±4.29vs 56.76 ±5.86，28.93 ±5.08vs 56.76 ±5.86， p 均0.01 ）。PAH 组大鼠的肺小动脉内皮依赖性舒张功能在野百合碱注射后 1 周 变化尚不明显，但是在野百合碱注射后 2 周即显著减弱 (5.81±0.87vs 8.33±0.86, p0.01 ）。不同剂量的阿托伐他汀预防治疗 1 周或 2 周后 Ctr 组，LAtor 组 和 HAtor 组大鼠肺小动脉内皮依赖性舒张功能并无明显差别，然而预防治疗 4 周后 Lator 组及 Hator 组大鼠肺小动脉环对 Ach 诱导的内皮依赖性舒张反应减弱 (6.51±0.99， 6.41±0.56vs 8.33±0.86, p 均0.05)。PAH 组大鼠的肺小动脉非内皮依赖性舒张功 能在野百合碱注射后 1 周或 2 周尚无明显改变，但在野百合碱注射 4 周后即显著 减弱(5.89±0.97vs 8.53±0.91, p0.01) 。不同剂量的阿托伐他汀预防治疗 1 周后 Ctr 组，LAtor 组 和 HAtor 组大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能并无明显差别，但是 与正常对照组大鼠相比，使用阿托伐他汀预防治疗 2 周后，HAtor 组大鼠肺小动脉 非内皮依赖性舒张功能明显改善(9.93±0.78vs 8.53±0.91，p0.01) ，预防治疗4 周 后 LAtor 组 和 HAtor 组大鼠 肺小 动脉 非 内皮依 赖性 舒张功 能均减弱 4 (6.81±0.76,6.92±0.62vs8.53±0.91，p 均0.05) 。在离体肺中动脉环中也有类似的表 现。 结论：野百合碱注射后 4 周能够形成明显的肺动脉高压模型，使用阿托伐他汀预 防治疗 4 周能够显著地降低其升高的压力并改善右心室重构。低剂量的阿托伐他 汀早期干预对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺中、小动脉的早期内皮依赖性舒 张功能损害具有保护作用；但是只有高剂量的阿托伐他汀早期干预才能保护野百 合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺小动脉非内皮依赖性舒张功能的早期损害。 关键词：野百合碱，肺动脉高压，阿托伐他汀，血管舒张功能 5 The effects of atorvastatin on vasodilatation function in