非肌层浸润性膀胱癌灌注治疗现状.pdfVIP

术，将外源基因导入BCG 中构建而成的多价疫苗。rBCG 可诱导长期的体液免疫 和细胞免疫。可分泌细胞因子的rBCG 有望为膀胱癌的免疫治疗提供一种新途径。 虽然一些研究结果显示能降低BCG 毒副性反应并且加强抗肿瘤作用、提高其 治疗效果，然而缺乏大规模的临床试验，有必要进行更进一步的研究。 1．1．2 白介素(interleukin-2, IL-2) IL-2 是一种淋巴因子，具有免疫调节、增强免 疫作用，它能激活NK 细胞、巨噬细胞、细胞毒 T 淋巴细胞，从而使机体免疫功 能加强．研究表明应用IL-2 后，血中环磷酸腺苷(CAMP)及肿瘤坏死因子(TNF)含 量升高，而CAMP 可下调癌基因表达，诱导分化，有效的防止膀胱肿瘤复发；TNF 对肿瘤细胞有很强的杀伤作用，从而清除体内残存的肿瘤细胞，减少复发。 1．1．3 干扰素(Interferon ，IFN)等 IFN 是一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、抗 增殖及免疫调节的功能，在人类目前发现有A 、B 、C 三种类型，分别来自不同的 细胞。IFN α-2b 的研究已经应用于临床。IFN α-2b 可直接抑制肿瘤细胞的增殖和 血管生成，增加NK 细胞的溶解潜能并增强MHC 类分子在肿瘤细胞上的表达，增 [18] 强了治疗的靶向性，因此有较强的肿瘤杀伤作用。Kostakopoulos 等 报道对 30 例非肌层浸润性膀胱癌患者用 IFN α-2b 进行灌注治疗，随访 12～28 个月，结果 [19] 无瘤生存率为63.33 ％。初步显示出有效性。然而Rajala 等 对行TUR 术后早期 灌注表柔比星与 INF α-2b 的非肌层浸润性膀胱癌患者，平均随访72 个月，发现 使用表柔比星灌注能够有效降低肿瘤的复发率(46%) ，而灌注 IFN α-2b 组复发率 (73%)与单纯TUR 术者复发率(68%)相近，认为单一应用IFN α-2b 预防NMIBC 复 发疗效不明显。 目前国内外主要研究其与BCG 联合灌注治疗，尤其是BCG 治疗失败的患者。 [20] Joudi 等 报道了1007 例以BCG 联合INF α-2b 治疗NMIBC 患者的Ⅱ期临床研究 结果，平均随访期24 月，发现BCG 治疗失败组患者无瘤生存率45 ％，首次联合 治疗组无瘤生存率59 ％，认为BCG 联合IFN α-2b 对BCG 治疗失败患者效果明显。 1．2 膀胱灌注化疗药物 1．2 ．1 噻替哌(Thiotepa，THT) 噻替哌是最早使用的膀胱内灌注治疗的化疗药物， 属烷化剂的一种，相对分子量 189，其能与细胞内DNA 碱基对结合，改变 DNA 结构及功能，影响癌细胞的分裂，对增殖细胞的各个时期均有影响。但研究发现 其对NMIBC 的治疗预防效果欠理想，且易被膀胱吸收、毒副反应较大。主要不良 反应为吸收所致的骨髓抑制(10%)，白细胞减少8 ％～54 ％、血小板减少3 ％～31 ％、 5 排尿刺激症状 l2 ％～69 ％。由于该药效果差且副作用大，随着新药的出现，现已 少用。 1．2 ．2 阿霉素类 包括阿霉素(adriamycin，ADM) ，表柔比星(epirubicin，EPI)和 吡柔比星(Pirarubicin ，THP)等，属于蒽环类抗生素抗癌药，目前临床上多使用表 柔比星和吡柔比星。表柔比星的骨髓毒性和心脏毒性较阿霉素明显降低。两者副 作用主要是化学性膀胱炎，发生率约占 50 ％，还有发热、胃肠道反应、过敏反应 等。表柔比星的常用灌注剂量为50~80mg 。 THP 是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物。主要是能快速进入癌细胞，是阿霉 素的l70 倍，而排出较慢，能在肿瘤细胞中保持高浓度，减少灌注保留时间，减少 [21] 对正常组织的毒性。肖振东等 对 192 例应用吡柔比星膀胱灌注预防膀胱癌术后 复发的患者，随访60～120 个月，平均90 个月。2 、5 年复发率分别为19.7%及23.9% 。 长期随访结果证实了THP 预防膀胱癌术后复