02-1第二章 第一节第二节 药物的膜转运与胃肠道吸收幻灯片.pptVIP

药物——口服——与胃肠道黏膜接触——从一侧透过胃肠道上皮细胞膜——于另一侧从细胞中释放——进入附近毛细血管/淋巴管——血液循环——分布到各组织器官——发挥疗效 3）晶格镶嵌模型——由Wallach于1975年提出 脂质能可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程（流动性）。 膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用，具流动性的脂质呈小片的点状分布，因此脂质的流动性是局部的，并不是整个脂质分子层都在流动。 （二）生物膜性质 1、膜的流动性 脂质分子层是液态的，具有流动性。 2、膜结构的不对称性 膜的蛋白质、糖类、脂类物质分布不对称。 3、膜的半透性 膜结构具有半透性，有些药物可以顺利透过，有些药物则不 能通过。（脂溶性药物易通过） （三）膜转运途径 1、细胞通道转运（transcellular pathway） 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。 这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道， 是多数药物吸收的主要途径。 2、细胞旁路通道转运（paracellular pathway） 是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。 二、药物转运机制 药物跨膜转运机制示意图 （一）被动转运 定义：被动转运（passive transport）是指药物的膜转运服从顺浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 包括：单纯扩散、膜孔转运 （一）被动转运 1、单纯扩散：是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。 生物膜为脂质双分子层，非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中，容易透过生物膜。 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都是以被动扩散机制通过生物膜的。 1、单纯扩散： 属于一级速率过程，服从Ficks扩散定律： dC/dt=-DAk(CGI-C)/h 当药物口服后，胃肠道中药物浓度大于血中浓度， 设 P= DAk/h 则，上式可简化为： dC/dt=PCGI 2、膜孔转运（pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程，是被动转运的另一种形式。 胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，有利于阴离子通过。 被动转运的特点： 1、药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运。 2、不需要载体，膜对药物无特殊选择性。 3、不消耗能量，扩散过程和细胞内代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响。 4、无转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。 （二）载体媒介转运 定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，称为载体媒介转运（carrier-mediated transport). 包括：促进扩散、主动转运 1、促进扩散（facilitated diffusion）：又称易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程（不耗能）。 1、促进扩散 此转运是在膜结构中一些特殊蛋白的帮助下完成的。转运机制是细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后，通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 据报道，细胞膜上的特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性，使药物易于通过生物膜，其转运机制尚不十分明确。 特点：顺浓度梯度扩散，需要载体，有结构特异和饱和现象，不耗能。（如：氨甲喋呤进入白细胞） 2、主动转运（active transport） 定义：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。 主动转运是人体重要的物质转运方式，一些生命必需物质（如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素）以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型等以主动转运的方式通过细胞膜。 1）逆浓度梯度转运 2）需要消耗机体能量，能量来源由细胞代谢产生的ATP提供 3）需要载体参与，载体物质通常与药物具有高度的选择性 4）主动转运的速率及转运量与载体的量及活性有关，当药物浓度较高时，转运可能出现饱和现象 5）结构类似物能产生竞争抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运与吸收 6）受代谢抑制剂影响 7）有结构特异性和部位特异性（部位特异性指某些药物只在某一部位吸收） 如：维生素B2和胆酸的主动转运吸收——小肠上端进行 维生素B12——回肠末端吸收 被动转运与载体媒介转运速率示意图 2、主动转运 载体： 离子泵：Na+-K+-ATP泵